01020304
Die groot grens van klein molekules - RNA-teikening
2024-03-07 15:49:45
Daar is lank reeds gedink dat die gebruik van chemikalieë om RNA op te spoor futiel was as gevolg van die vlugtige eienskappe daarvan. Wanneer wetenskaplikes slaag, is dit gewoonlik per ongeluk.
In die afgelope dekade het Merck byvoorbeeld 'n eksperimentele antibiotika in ontwikkeling ontdek wat 'n tipe bakteriese RNA blokkeer. Pfizer het gestruikel dat sy middel die vertaling van 'n proteïen wat cholesterol reguleer, kan beïnvloed.
Nou, dwelmmaatskappye is van plan om dit te doen. Met behulp van beter volgordebepalingstegnieke, siftingsmetodes en 'n breër begrip van RNA kan navorsers makliker die voorkoms van inligtingmolekules vasvang en middels ontwerp wat daaraan heg. As dit suksesvol is, kan hulle help om siekteteikens te bereik wat klein molekules tans nie kan bereik nie, wat nuwe maniere bied om neurodegeneratiewe siektes, kanker en ander toestande te behandel.
01 Wat is klein molekules wat RNA teiken?
Hulle is die hoeksteen van die farmaseutiese industrie en maak die oorgrote meerderheid dwelms op die mark uit. Maar die omvang van klein molekules is beperk. Van die byna 20 000 bekende gene word ongeveer 3 000 as verbruikbaar beskou, wat beteken dat hulle met dwelms geteiken kan word. Van die proteïene wat hulle produseer, is slegs 'n paar honderd teikens vir bestaande middels. Baie ander proteïene het nie "sakke" waar klein molekules kan inbed, wat dit moeiliker maak om te bereik nie.
Om RNA-molekules te rig wat help om siekteverwante proteïene te maak, kan dwelmvervaardigers 'n ander roete gee. In teorie kan die middel die produksie van 'n potensieel skadelike proteïen blokkeer of voordeliger proteïene produseer.
Nog 'n soortgelyke benadering, wat deur Ionis Pharmaceuticals en ander maatskappye gebruik word, gebruik stroke nukleïensuur genaamd antisense oligonukleotiede om die produksie van proteïene te reguleer of af te skakel. Albei maatskappye het gevorderde RNA-navorsing, veral gerig op medisyne om seldsame genetiese siektes soos spinale spieratrofie en tiroïedtransamyloïdose te behandel, sowel as meer algemene toestande soos hoë cholesterol. Die effek van die middel kan maande op 'n slag duur.
Alhoewel aansienlike vordering gemaak is met die lewering van hierdie RNA-terapieë in die liggaam, is dit steeds grootliks beperk tot siekteteikens in die lewer, wat beteken dat daar nog baie siektes is wat nie behandel kan word nie.
03 Klein molekules wat RNA teiken is die volgende stap.
Die eerste wat dit gedoen het, was Evrysdi, 'n middel wat gesamentlik deur Roche en PTC Therapeutics ontwikkel is en in 2020 goedgekeur is om te help om 'n proteïen te produseer wat ontbreek by pasiënte met spinale spieratrofie. ’n Eksperimentele middel vir Huntington-siekte van Novartis genaamd branaplam is ook in menslike proewe, maar onlangse veiligheidskwessies kan die vordering daarvan belemmer.
Tot dusver het geen beginonderneming wat klein RNA-gerigte molekules ontwikkel 'n geneesmiddel na kliniese proewe geneem nie. Maar sommige maatskappye se pypleidings begin vorm aanneem. Skyhawk blyk op die vooraand te wees om kliniese proewe te betree, en die maatskappy het voorheen gesê hy beplan om iewers vanjaar sy eerste middel na menslike proewe te begin verskuif.