01020304
الحدود الكبيرة للجزيئات الصغيرة - استهداف الحمض النووي الريبي (RNA)
2024-03-07 15:49:45
لقد كان يُعتقد منذ فترة طويلة أن استخدام المواد الكيميائية لتتبع الحمض النووي الريبي (RNA) كان عديم الجدوى بسبب خصائصه المتطايرة. عندما ينجح العلماء، عادة ما يكون ذلك عن طريق الصدفة.
ففي العقد الماضي، على سبيل المثال، اكتشفت شركة ميرك مضادًا حيويًا تجريبيًا قيد التطوير يمنع نوعًا من الحمض النووي الريبوزي (RNA) البكتيري. وتعثرت شركة فايزر في أن عقارها يمكن أن يؤثر على ترجمة البروتين الذي ينظم الكولسترول.
والآن تعتزم شركات الأدوية القيام بذلك على وجه التحديد. وبمساعدة تقنيات التسلسل الأفضل، وطرق الفحص، والفهم الأوسع للحمض النووي الريبوزي (RNA)، يمكن للباحثين بسهولة التقاط مظهر جزيئات المعلومات وتصميم الأدوية المرتبطة بها. وإذا نجحت، فيمكن أن تساعد في تحقيق أهداف مرضية لا تستطيع الجزيئات الصغيرة الوصول إليها حاليًا، مما يوفر طرقًا جديدة لعلاج الأمراض التنكسية العصبية والسرطان وغيرها من الحالات.
01 ما هي الجزيئات الصغيرة التي تستهدف الحمض النووي الريبي (RNA)؟
إنها حجر الزاوية في صناعة الأدوية وتشكل الغالبية العظمى من الأدوية في السوق. لكن نطاق الجزيئات الصغيرة محدود. ومن بين ما يقرب من 20 ألف جينة معروفة، هناك حوالي 3000 جينة تعتبر مستهلكة، مما يعني أنه يمكن استهدافها بالأدوية. ومن بين البروتينات التي تنتجها، هناك بضع مئات فقط هي أهداف للأدوية الموجودة. لا تحتوي العديد من البروتينات الأخرى على "جيوب" يمكن أن تندمج فيها الجزيئات الصغيرة، مما يجعل الوصول إليها أكثر صعوبة.
إن استهداف جزيئات الحمض النووي الريبي (RNA) التي تساعد في صنع البروتينات المرتبطة بالأمراض يمكن أن يمنح صانعي الأدوية طريقًا آخر. من الناحية النظرية، يمكن للدواء منع إنتاج البروتين الذي يحتمل أن يكون ضارا أو إنتاج بروتينات أكثر فائدة.
أسلوب آخر مشابه، تستخدمه شركة Ionis Pharmaceuticals وشركات أخرى، يستخدم شرائح من الحمض النووي تسمى أليغنوكليوتيدات مضادة للاتجاه لتنظيم أو إيقاف إنتاج البروتينات. تمتلك الشركتان أبحاثًا متقدمة في الحمض النووي الريبوزي (RNA)، تستهدف بشكل خاص الأدوية لعلاج الأمراض الوراثية النادرة مثل ضمور العضلات الشوكي وداء الترانميلويدات الدرقي، بالإضافة إلى الحالات الأكثر شيوعًا مثل ارتفاع نسبة الكوليسترول. يمكن أن تستمر آثار الدواء لعدة أشهر في المرة الواحدة.
على الرغم من إحراز تقدم كبير في توصيل علاجات الحمض النووي الريبوزي (RNA) إلى الجسم، إلا أنها لا تزال تقتصر إلى حد كبير على أهداف المرض في الكبد، مما يعني أنه لا يزال هناك الكثير من الأمراض التي لا يمكن علاجها.
03 الجزيئات الصغيرة التي تستهدف الحمض النووي الريبي (RNA) هي الخطوة التالية.
كان أول من فعل ذلك هو Evrysdi، وهو دواء تم تطويره بشكل مشترك بين شركة Roche وPTC Therapeutics وتمت الموافقة عليه في عام 2020 للمساعدة في إنتاج البروتين الذي يفتقر إليه المرضى الذين يعانون من ضمور العضلات الشوكي. وهناك عقار تجريبي لمرض هنتنغتون من شركة نوفارتيس يسمى برانابلام يخضع أيضًا للتجارب البشرية، لكن مشكلات السلامة الأخيرة قد تعيق تقدمه.
حتى الآن، لم تقم أي شركة ناشئة تعمل على تطوير جزيئات صغيرة تستهدف الحمض النووي الريبي (RNA) بإخضاع الدواء للتجارب السريرية. لكن خطوط أنابيب بعض الشركات بدأت في التبلور. ويبدو أن Skyhawk على وشك الدخول في التجارب السريرية، وقد قالت الشركة سابقًا إنها تخطط لبدء نقل أول دواء لها إلى التجارب البشرية في وقت ما من هذا العام.