01020304
Kiçik molekulların böyük sərhədi - RNT hədəflənməsi
2024-03-07 15:49:45
Uzun müddətdir ki, RNT-ni izləmək üçün kimyəvi maddələrdən istifadənin uçucu xüsusiyyətlərinə görə faydasız olduğu düşünülürdü. Alimlər uğur qazandıqda, adətən, təsadüfən olur.
Məsələn, son on ildə Merck bir növ bakterial RNT-ni bloklayan eksperimental antibiotik kəşf etdi. Pfizer, onun dərmanının xolesterolu tənzimləyən bir zülalın tərcüməsinə təsir göstərə biləcəyini büdrədi.
İndi dərman şirkətləri məhz bunu etmək niyyətindədirlər. Daha yaxşı ardıcıllıq üsulları, skrininq üsulları və RNT haqqında daha geniş anlayışın köməyi ilə tədqiqatçılar məlumat molekullarının görünüşünü daha asan ələ keçirə və onlara yapışan dərmanları dizayn edə bilərlər. Müvəffəqiyyətli olarsa, onlar kiçik molekulların hazırda çata bilmədiyi xəstəlik hədəflərinə çatmağa kömək edə, neyrodegenerativ xəstəliklər, xərçəng və digər şərtləri müalicə etmək üçün yeni yollar təqdim edə bilər.
01 RNT-ni hədəf alan kiçik molekullar hansılardır?
Onlar əczaçılıq sənayesinin təməl daşıdır və bazarda olan dərmanların böyük əksəriyyətini təşkil edir. Lakin kiçik molekulların əhatə dairəsi məhduddur. Təxminən 20.000 məlum gendən 3.000-ə yaxını istehlak edilə bilən hesab olunur, yəni dərmanlarla hədəfə alına bilər. İstehsal etdikləri zülallardan yalnız bir neçə yüz mövcud dərmanlar üçün hədəfdir. Bir çox digər zülalların kiçik molekulların yerləşə biləcəyi "cibləri" yoxdur və bu, onlara çatmağı çətinləşdirir.
Xəstəliklə əlaqəli zülalların yaranmasına kömək edən RNT molekullarının hədəflənməsi dərman istehsalçılarına başqa bir yol verə bilər. Teorik olaraq, dərman potensial zərərli zülalın istehsalını bloklaya bilər və ya daha faydalı zülallar istehsal edə bilər.
Ionis Pharmaceuticals və digər şirkətlər tərəfindən istifadə edilən digər oxşar yanaşma zülalların istehsalını tənzimləmək və ya söndürmək üçün antisens oliqonukleotidlər adlanan nuklein turşusu zolaqlarından istifadə edir. Hər iki şirkət, xüsusilə onurğa əzələlərinin atrofiyası və tiroid transamiloidozu kimi nadir genetik xəstəliklərin, eləcə də yüksək xolesterin kimi daha çox yayılmış vəziyyətlərin müalicəsi üçün dərmanları hədəf alan qabaqcıl RNT tədqiqatlarına malikdir. Dərmanın təsiri bir anda aylarla davam edə bilər.
Bu RNT terapiyalarının bədənə çatdırılmasında əhəmiyyətli irəliləyiş əldə olunsa da, onlar hələ də əsasən qaraciyərdəki xəstəlik hədəfləri ilə məhdudlaşır, yəni hələ də müalicəsi mümkün olmayan bir çox xəstəlik var.
03 RNT-ni hədəf alan kiçik molekullar növbəti addımdır.
Bunu ilk edən Evrysdi, Roche və PTC Therapeutics tərəfindən birgə hazırlanmış və onurğa əzələlərinin atrofiyası olan xəstələrdə çatışmayan zülal istehsalına kömək etmək üçün 2020-ci ildə təsdiqlənmiş bir dərmandır. Novartisdən olan branaplam adlı eksperimental Huntington xəstəliyi dərmanı da insanlar üzərində sınaqdan keçirilir, lakin son təhlükəsizlik problemləri onun irəliləyişinə mane ola bilər.
İndiyə qədər kiçik RNT-ni hədəfləyən molekullar inkişaf etdirən heç bir startap dərmanı klinik sınaqlara aparmayıb. Amma bəzi şirkətlərin boru kəmərləri formalaşmağa başlayır. Skyhawk klinik sınaqlara girmək ərəfəsində görünür və şirkət əvvəllər ilk dərmanını bu il insan sınaqlarına keçirməyi planlaşdırdığını söylədi.