01020304
Голямата граница на малките молекули - насочване на РНК
2024-03-07 15:49:45
Дълго време се смяташе, че използването на химикали за проследяване на РНК е безсмислено поради нейните летливи свойства. Когато учените успеят, това обикновено е случайно.
През последното десетилетие, например, Merck откри експериментален антибиотик в процес на разработка, който блокира тип бактериална РНК. Pfizer се препъна, че неговото лекарство може да повлияе на транслацията на протеин, който регулира холестерола.
Сега фармацевтичните компании възнамеряват да направят точно това. С помощта на по-добри техники за секвениране, методи за скрининг и по-широко разбиране на РНК, изследователите могат по-лесно да уловят появата на информационни молекули и да проектират лекарства, които се прикрепят към тях. Ако успеят, те биха могли да помогнат за постигане на цели за болести, които малките молекули не могат да достигнат в момента, предоставяйки нови начини за лечение на невродегенеративни заболявания, рак и други състояния.
01 Какви са малките молекули, които са насочени към РНК?
Те са крайъгълният камък на фармацевтичната индустрия и съставляват по-голямата част от лекарствата на пазара. Но обхватът на малките молекули е ограничен. От близо 20 000 известни гена, около 3000 се считат за консумативни, което означава, че могат да бъдат насочени към лекарства. От протеините, които произвеждат, само няколкостотин са мишени за съществуващите лекарства. Много други протеини нямат "джобове", където малките молекули могат да се вградят, което ги прави по-трудни за достигане.
Насочването към молекули на РНК, които помагат за производството на протеини, свързани със заболяването, може да даде на производителите на лекарства друг път. На теория лекарството може да блокира производството на потенциално вреден протеин или да произведе по-полезни протеини.
Друг подобен подход, използван от Ionis Pharmaceuticals и други компании, използва ленти от нуклеинова киселина, наречени антисенс олигонуклеотиди, за регулиране или изключване на производството на протеини. И двете компании са напреднали в изследванията на РНК, особено насочени към лекарства за лечение на редки генетични заболявания като спинална мускулна атрофия и трансамилоидоза на щитовидната жлеза, както и по-чести състояния като висок холестерол. Ефектите на лекарството могат да продължат месеци наред.
Въпреки че е постигнат значителен напредък в доставянето на тези РНК терапии в тялото, те все още са до голяма степен ограничени до болестни цели в черния дроб, което означава, че все още има много заболявания, които не могат да бъдат лекувани.
03 Малките молекули, насочени към РНК, са следващата стъпка.
Първият, който направи това, беше Evrysdi, лекарство, разработено съвместно от Roche и PTC Therapeutics и одобрено през 2020 г., за да помогне за производството на протеин, който липсва при пациенти със спинална мускулна атрофия. Експериментално лекарство за болестта на Хънтингтън от Novartis, наречено branaplam, също е в изпитвания върху хора, но скорошни проблеми с безопасността може да попречат на напредъка му.
Досега нито един стартъп, разработващ малки молекули, насочени към РНК, не е довел лекарство до клинични изпитания. Но тръбопроводите на някои компании започват да се оформят. Skyhawk изглежда е в навечерието на навлизането в клинични изпитания и компанията по-рано каза, че планира да започне да премества първото си лекарство в изпитания върху хора някъде тази година.