01020304
Velika granica malih molekula – RNK ciljanje
2024-03-07 15:49:45
Dugo se smatralo da je upotreba hemikalija za praćenje RNK bila uzaludna zbog njenih hlapljivih svojstava. Kada naučnici uspiju, to je obično slučajno.
U protekloj deceniji, na primjer, Merck je otkrio eksperimentalni antibiotik u razvoju koji blokira tip bakterijske RNK. Pfizer je slučajno otkrio da njegov lijek može utjecati na translaciju proteina koji reguliše holesterol.
Sada farmaceutske kompanije namjeravaju učiniti upravo to. Uz pomoć boljih tehnika sekvenciranja, metoda skrininga i šireg razumijevanja RNK, istraživači mogu lakše uhvatiti izgled informacijskih molekula i dizajnirati lijekove koji se za njih vežu. Ako budu uspješni, mogli bi pomoći u postizanju ciljeva bolesti koje mali molekuli trenutno ne mogu postići, pružajući nove načine liječenja neurodegenerativnih bolesti, raka i drugih stanja.
01 Šta su mali molekuli koji ciljaju RNK?
Oni su kamen temeljac farmaceutske industrije i čine veliku većinu lijekova na tržištu. Ali opseg malih molekula je ograničen. Od skoro 20.000 poznatih gena, oko 3.000 se smatra potrošnim, što znači da se mogu gađati lijekovima. Od proteina koje proizvode, samo nekoliko stotina je meta za postojeće lijekove. Mnogi drugi proteini nemaju "džepove" u koje se mali molekuli mogu ugraditi, što ih čini teže dostupnim.
Usmjeravanje na molekule RNK koje pomažu u stvaranju proteina povezanih s bolestima moglo bi proizvođačima lijekova dati drugi put. U teoriji, lijek bi mogao blokirati proizvodnju potencijalno štetnog proteina ili proizvesti više korisnih proteina.
Drugi sličan pristup, koji koriste Ionis Pharmaceuticals i druge kompanije, koristi trake nukleinske kiseline zvane antisens oligonukleotidi za regulaciju ili isključivanje proizvodnje proteina. Obje kompanije imaju napredna istraživanja RNK, posebno ciljajući na lijekove za liječenje rijetkih genetskih bolesti kao što su spinalna mišićna atrofija i tiroidna transamiloidoza, kao i češćih stanja poput visokog holesterola. Efekti lijeka mogu trajati mjesecima.
Iako je postignut značajan napredak u donošenju ovih RNK terapija u tijelo, one su još uvijek u velikoj mjeri ograničene na ciljeve bolesti u jetri, što znači da još uvijek postoji mnogo bolesti koje se ne mogu liječiti.
03 Mali molekuli koji ciljaju RNK su sljedeći korak.
Prvi koji je to učinio bio je Evrysdi, lijek koji su zajednički razvili Roche i PTC Therapeutics i odobren 2020. za pomoć u proizvodnji proteina koji nedostaje pacijentima sa spinalnom mišićnom atrofijom. Eksperimentalni Novartisov lijek protiv Hantingtonove bolesti pod nazivom branaplam također je u ispitivanjima na ljudima, ali nedavni sigurnosni problemi mogli bi omesti njegov napredak.
Do sada nijedan startup koji razvija male molekule ciljane na RNK nije odnio lijek na klinička ispitivanja. Ali cjevovodi nekih kompanija počinju da se oblikuju. Čini se da je Skyhawk na pragu ulaska u klinička ispitivanja, a kompanija je ranije rekla da planira početi sa premeštanjem svog prvog lijeka u ispitivanje na ljudima negdje ove godine.