01020304
La gran frontera de les molècules petites: orientació de l'ARN
07-03-2024 15:49:45
Fa temps que s'ha pensat que l'ús de productes químics per rastrejar l'ARN era inútil a causa de les seves propietats volàtils. Quan els científics tenen èxit, sol ser per casualitat.
En l'última dècada, per exemple, Merck ha descobert un antibiòtic experimental en desenvolupament que bloqueja un tipus d'ARN bacterià. Pfizer va ensopegar que el seu fàrmac podria afectar la traducció d'una proteïna que regula el colesterol.
Ara, les companyies farmacèutiques tenen la intenció de fer-ho. Amb l'ajuda de millors tècniques de seqüenciació, mètodes de cribratge i una comprensió més àmplia de l'ARN, els investigadors poden capturar més fàcilment l'aparició de molècules d'informació i dissenyar fàrmacs que s'hi adhereixen. Si tenen èxit, podrien ajudar a assolir objectius de malalties que les molècules petites no poden assolir actualment, proporcionant noves maneres de tractar malalties neurodegeneratives, càncer i altres afeccions.
01 Quines són les molècules petites dirigides a l'ARN?
Són la pedra angular de la indústria farmacèutica i constitueixen la gran majoria de fàrmacs del mercat. Però l'abast de les molècules petites és limitat. Dels prop de 20.000 gens coneguts, uns 3.000 es consideren consumibles, el que significa que es poden adreçar a medicaments. De les proteïnes que produeixen, només uns quants centenars són objectius per als fàrmacs existents. Moltes altres proteïnes no tenen "butxaques" on es puguin incrustar molècules petites, cosa que fa que sigui més difícil d'arribar.
Orientar les molècules d'ARN que ajuden a fabricar proteïnes associades a malalties podria oferir als fabricants de drogues una altra ruta. En teoria, el fàrmac podria bloquejar la producció d'una proteïna potencialment nociva o produir proteïnes més beneficioses.
Un altre enfocament similar, utilitzat per Ionis Pharmaceuticals i altres empreses, utilitza tires d'àcid nucleic anomenades oligonucleòtids antisentit per regular o desactivar la producció de proteïnes. Ambdues empreses han avançat la investigació de l'ARN, especialment dirigint-se a fàrmacs per tractar malalties genètiques rares com l'atròfia muscular espinal i la transamiloïdosi tiroïdal, així com condicions més comunes com el colesterol alt. Els efectes del fàrmac poden durar mesos a la vegada.
Tot i que s'han fet avenços significatius en l'administració d'aquestes teràpies d'ARN al cos, encara es limiten en gran mesura als objectius de la malaltia al fetge, el que significa que encara hi ha moltes malalties que no es poden tractar.
03 Les molècules petites dirigides a l'ARN són el següent pas.
El primer a fer-ho va ser Evrysdi, un fàrmac desenvolupat conjuntament per Roche i PTC Therapeutics i aprovat el 2020 per ajudar a produir una proteïna que manca en pacients amb atròfia muscular espinal. Un fàrmac experimental per a la malaltia de Huntington de Novartis anomenat branaplam també es troba en assaigs en humans, però els problemes de seguretat recents podrien dificultar el seu progrés.
Fins ara, cap startup que desenvolupa petites molècules orientades a l'ARN ha portat un fàrmac als assaigs clínics. Però els pipelines d'algunes empreses comencen a prendre forma. Sembla que Skyhawk està a punt d'entrar en assaigs clínics, i la companyia ha dit anteriorment que té previst començar a traslladar el seu primer fàrmac als assajos en humans en algun moment d'aquest any.