01020304
Ang Dakong Frontier sa gagmay nga mga molekula--target sa RNA
2024-03-07 15:49:45
Dugay nang gihunahuna nga ang paggamit sa mga kemikal sa pagsubay sa RNA walay kapuslanan tungod sa dali nga mga kabtangan niini. Sa diha nga ang mga siyentipiko molampos, kini kasagaran sa aksidente.
Sa miaging dekada, pananglitan, si Merck nakadiskubre sa usa ka eksperimento nga antibiotic sa pag-uswag nga nagbabag sa usa ka matang sa bacterial RNA. Ang Pfizer napandol nga ang tambal niini mahimong makaapekto sa paghubad sa usa ka protina nga nag-regulate sa kolesterol.
Karon, ang mga kompanya sa droga nagtinguha nga buhaton kana. Uban sa tabang sa mas maayo nga mga teknik sa pagkasunodsunod, mga pamaagi sa pag-screen, ug usa ka mas lapad nga pagsabot sa RNA, ang mga tigdukiduki mas daling makakuha sa dagway sa mga molekula sa impormasyon ug nagdesinyo sa mga tambal nga gilakip niini. Kung magmalampuson, makatabang sila nga makab-ot ang mga target sa sakit nga dili maabut sa gagmay nga mga molekula, nga naghatag bag-ong mga paagi sa pagtambal sa mga sakit nga neurodegenerative, kanser ug uban pang mga kondisyon.
01 Unsa ang gagmay nga mga molekula nga nagpunting sa RNA?
Sila ang sukaranan sa industriya sa parmasyutiko ug naglangkob sa kadaghanan sa mga tambal sa merkado. Apan ang kasangkaran sa gagmay nga mga molekula limitado. Sa dul-an sa 20,000 ka nailhan nga mga gene, mga 3,000 ang gikonsiderar nga consumable, nga nagpasabot nga sila mahimong target sa mga droga. Sa mga protina nga ilang gihimo, pipila lang ka gatos ang gipuntirya sa mga naglungtad nga tambal. Daghang uban pang mga protina ang walay "bulsa" diin ang gagmay nga mga molekula mahimong ma-embed, nga makapalisud kanila sa pagkab-ot.
Ang pag-target sa mga molekula sa RNA nga makatabang sa paghimo sa mga protina nga nalangkit sa sakit makahatag sa mga tighimog tambal ug laing ruta. Sa teorya, ang tambal mahimong makapugong sa paghimo sa usa ka potensyal nga makadaot nga protina o makahimo og labi ka mapuslanon nga mga protina.
Ang laing susama nga pamaagi, nga gigamit sa Ionis Pharmaceuticals ug uban pang mga kompanya, naggamit sa mga strips sa nucleic acid nga gitawag ug antisense oligonucleotides aron makontrol o mapalong ang produksyon sa mga protina. Ang duha nga mga kompanya adunay advanced nga panukiduki sa RNA, labi na ang pag-target sa mga tambal aron matambal ang mga talagsaon nga genetic nga sakit sama sa spinal muscular atrophy ug thyroid transamyloidosis, ingon man ang labi ka kasagaran nga mga kondisyon sama sa taas nga kolesterol. Ang mga epekto sa tambal mahimong molungtad sa daghang mga bulan matag higayon.
Samtang ang hinungdanon nga pag-uswag nahimo sa paghatud sa kini nga mga terapiya sa RNA sa lawas, kini limitado gihapon sa mga target sa sakit sa atay, nagpasabut nga adunay daghang sakit nga dili matambalan.
03 Ang gagmay nga mga molekula nga nagpunting sa RNA mao ang sunod nga lakang.
Ang una nga naghimo niini mao ang Evrysdi, usa ka tambal nga hiniusa nga gihimo sa Roche ug PTC Therapeutics ug gi-aprubahan kaniadtong 2020 aron makatabang sa paghimo sa usa ka protina nga kulang sa mga pasyente nga adunay spinal muscular atrophy. Ang usa ka eksperimento nga tambal sa sakit nga Huntington gikan sa Novartis nga gitawag og branaplam anaa usab sa mga pagsulay sa tawo, apan ang bag-o nga mga isyu sa kaluwasan mahimong makababag sa pag-uswag niini.
Hangtod karon, wala’y pagsugod nga nagpalambo sa gagmay nga mga molekula nga nagpunting sa RNA nga nagdala usa ka tambal sa mga pagsulay sa klinikal. Apan ang mga pipeline sa pipila ka mga kompanya nagsugod na sa pagkaporma. Ang Skyhawk makita sa bisperas sa pagsulod sa mga klinikal nga pagsulay, ug ang kompanya kaniadto nag-ingon nga kini nagplano nga magsugod sa pagbalhin sa una nga tambal sa mga pagsulay sa tawo karong tuiga.