01020304
Velká hranice malých molekul - RNA cílení
2024-03-07 15:49:45
Dlouho se mělo za to, že použití chemikálií ke sledování RNA bylo marné kvůli jejím těkavým vlastnostem. Když vědci uspějí, je to obvykle náhoda.
V posledním desetiletí například společnost Merck objevila experimentální antibiotikum ve vývoji, které blokuje určitý typ bakteriální RNA. Pfizer narazil na to, že jeho lék by mohl ovlivnit translaci proteinu, který reguluje cholesterol.
Nyní mají farmaceutické společnosti v úmyslu udělat právě to. S pomocí lepších sekvenačních technik, screeningových metod a širšího porozumění RNA mohou výzkumníci snadněji zachytit vzhled informačních molekul a navrhnout léky, které se na ně navážou. Pokud budou úspěšné, mohly by pomoci dosáhnout cílů v oblasti onemocnění, kterých malé molekuly v současnosti nemohou dosáhnout, a poskytnout tak nové způsoby léčby neurodegenerativních onemocnění, rakoviny a dalších stavů.
01 Co jsou to malé molekuly, které cílí na RNA?
Jsou základním kamenem farmaceutického průmyslu a tvoří drtivou většinu léků na trhu. Ale rozsah malých molekul je omezený. Z téměř 20 000 známých genů je asi 3 000 považováno za konzumovatelné, což znamená, že na ně lze cílit léky. Z proteinů, které produkují, je pouze několik stovek cílů pro existující léky. Mnoho jiných proteinů nemá „kapsy“, kam by se mohly začlenit malé molekuly, takže je obtížnější je dosáhnout.
Zacílení na molekuly RNA, které pomáhají vytvářet proteiny spojené s onemocněním, by mohlo dát výrobcům léků jinou cestu. Teoreticky by lék mohl blokovat produkci potenciálně škodlivého proteinu nebo produkovat prospěšnější proteiny.
Jiný podobný přístup, který používá Ionis Pharmaceuticals a další společnosti, využívá proužky nukleové kyseliny zvané antisense oligonukleotidy k regulaci nebo vypnutí produkce proteinů. Obě společnosti pokročily ve výzkumu RNA, zejména se zaměřují na léky k léčbě vzácných genetických onemocnění, jako je spinální svalová atrofie a transamyloidóza štítné žlázy, stejně jako častější stavy, jako je vysoký cholesterol. Účinky drogy mohou trvat měsíce.
I když byl učiněn významný pokrok v dodávání těchto RNA terapií do těla, jsou stále z velké části omezeny na cíle onemocnění v játrech, což znamená, že stále existuje mnoho onemocnění, které nelze léčit.
03 Dalším krokem jsou malé molekuly zacílené na RNA.
První, kdo tak učinil, byl Evrysdi, lék společně vyvinutý Roche a PTC Therapeutics a schválený v roce 2020, aby pomohl produkovat protein, který chybí u pacientů se spinální svalovou atrofií. Experimentální lék na Huntingtonovu chorobu od Novartisu nazývaný branaplam je také testován na lidech, ale nedávné bezpečnostní problémy by mohly bránit jeho pokroku.
Dosud žádný startup vyvíjející malé molekuly cílené na RNA nevzal lék do klinických studií. Ale potrubí některých společností se začíná formovat. Zdá se, že Skyhawk je v předvečer vstupu do klinických studií a společnost již dříve uvedla, že plánuje zahájit přesun svého prvního léku do zkoušek na lidech někdy v tomto roce.