01020304
Y Ffin Fawr o foleciwlau bach - targedu RNA
2024-03-07 15:49:45
Credir ers tro bod defnyddio cemegau i olrhain RNA yn ofer oherwydd ei briodweddau anweddol. Pan fydd gwyddonwyr yn llwyddo, fel arfer ar ddamwain.
Yn ystod y degawd diwethaf, er enghraifft, mae Merck wedi darganfod gwrthfiotig arbrofol sy'n cael ei ddatblygu sy'n blocio math o RNA bacteriol. Canfu Pfizer y gallai ei gyffur effeithio ar gyfieithu protein sy'n rheoleiddio colesterol.
Nawr, mae cwmnïau cyffuriau yn bwriadu gwneud yn union hynny. Gyda chymorth gwell technegau dilyniannu, dulliau sgrinio, a dealltwriaeth ehangach o RNA, gall ymchwilwyr ddal ymddangosiad moleciwlau gwybodaeth a dylunio cyffuriau sy'n gysylltiedig â nhw yn haws. Os byddant yn llwyddiannus, gallent helpu i gyrraedd targedau clefyd na all moleciwlau bach eu cyrraedd ar hyn o bryd, gan ddarparu ffyrdd newydd o drin clefydau niwroddirywiol, canser a chyflyrau eraill.
01 Beth yw moleciwlau bach sy'n targedu RNA?
Maent yn gonglfaen i'r diwydiant fferyllol ac yn ffurfio'r mwyafrif helaeth o gyffuriau ar y farchnad. Ond mae cwmpas moleciwlau bach yn gyfyngedig. O'r bron i 20,000 o enynnau hysbys, mae tua 3,000 yn cael eu hystyried yn nwyddau traul, sy'n golygu y gellir eu targedu â chyffuriau. O'r proteinau y maent yn eu cynhyrchu, dim ond ychydig gannoedd sy'n dargedau ar gyfer cyffuriau presennol. Nid oes gan lawer o broteinau eraill "bocedi" lle gall moleciwlau bach fewnosod, gan eu gwneud yn anoddach eu cyrraedd.
Gallai targedu moleciwlau RNA sy'n helpu i wneud proteinau sy'n gysylltiedig â chlefydau roi llwybr arall i wneuthurwyr cyffuriau. Mewn egwyddor, gallai'r cyffur rwystro cynhyrchu protein a allai fod yn niweidiol neu gynhyrchu proteinau mwy buddiol.
Mae dull tebyg arall, a ddefnyddir gan Ionis Pharmaceuticals a chwmnïau eraill, yn defnyddio stribedi o asid niwclëig o'r enw oligonucleotides antisense i reoleiddio neu i ddiffodd cynhyrchu proteinau. Mae gan y ddau gwmni ymchwil RNA uwch, yn enwedig targedu cyffuriau i drin clefydau genetig prin fel atroffi cyhyrol asgwrn cefn a thrawsamyloidosis thyroid, yn ogystal â chyflyrau mwy cyffredin fel colesterol uchel. Gall effeithiau'r cyffur bara am fisoedd ar y tro.
Er bod cynnydd sylweddol wedi'i wneud wrth gyflwyno'r therapïau RNA hyn i'r corff, maent yn dal i gael eu cyfyngu i raddau helaeth i dargedau clefyd yn yr afu, sy'n golygu bod llawer o glefydau na ellir eu trin o hyd.
03 Molecylau bach sy'n targedu RNA yw'r cam nesaf.
Y cyntaf i wneud hynny oedd Evrysdi, cyffur a ddatblygwyd ar y cyd gan Roche a PTC Therapeutics ac a gymeradwywyd yn 2020 i helpu i gynhyrchu protein sy'n ddiffygiol mewn cleifion ag atroffi cyhyr yr asgwrn cefn. Mae cyffur clefyd Huntington arbrofol o Novartis o'r enw branaplam hefyd mewn treialon dynol, ond gallai materion diogelwch diweddar rwystro ei gynnydd.
Hyd yn hyn, nid oes unrhyw gwmni cychwyn sy'n datblygu moleciwlau bach sy'n targedu RNA wedi mynd â chyffur i dreialon clinigol. Ond mae piblinellau rhai cwmnïau yn dechrau cymryd siâp. Mae'n ymddangos bod Skyhawk ar drothwy mynd i mewn i dreialon clinigol, ac mae'r cwmni wedi dweud o'r blaen ei fod yn bwriadu dechrau symud ei gyffur cyntaf i dreialon dynol rywbryd eleni.