01020304
Den store grænse for små molekyler - RNA-målretning
07-03-2024 15:49:45
Det har længe været ment, at det var nytteløst at bruge kemikalier til at spore RNA på grund af dets flygtige egenskaber. Når det lykkes for forskere, er det normalt ved et uheld.
I det seneste årti har Merck for eksempel opdaget et eksperimentelt antibiotikum under udvikling, der blokerer en type bakteriel RNA. Pfizer snublede over, at dets lægemiddel kunne påvirke oversættelsen af et protein, der regulerer kolesterol.
Nu har medicinalfirmaer tænkt sig at gøre netop det. Ved hjælp af bedre sekventeringsteknikker, screeningsmetoder og en bredere forståelse af RNA kan forskere nemmere fange udseendet af informationsmolekyler og designe lægemidler, der binder sig til dem. Hvis de lykkes, kan de hjælpe med at nå sygdomsmål, som små molekyler i øjeblikket ikke kan nå, hvilket giver nye måder at behandle neurodegenerative sygdomme, kræft og andre tilstande på.
01 Hvad er små molekyler, der målretter mod RNA?
De er grundstenen i den farmaceutiske industri og udgør langt størstedelen af lægemidler på markedet. Men omfanget af små molekyler er begrænset. Af de næsten 20.000 kendte gener betragtes omkring 3.000 som forbrugsstoffer, hvilket betyder, at de kan målrettes med lægemidler. Af de proteiner, de producerer, er kun nogle få hundrede mål for eksisterende lægemidler. Mange andre proteiner har ikke "lommer", hvor små molekyler kan indlejres, hvilket gør dem sværere at nå.
Målretning af RNA-molekyler, der hjælper med at fremstille sygdomsassocierede proteiner, kunne give lægemiddelproducenter en anden vej. I teorien kan lægemidlet blokere produktionen af et potentielt skadeligt protein eller producere mere gavnlige proteiner.
En anden lignende tilgang, der bruges af Ionis Pharmaceuticals og andre virksomheder, bruger strimler af nukleinsyre kaldet antisense-oligonukleotider til at regulere eller slukke for produktionen af proteiner. Begge virksomheder har avanceret RNA-forskning, især rettet mod lægemidler til behandling af sjældne genetiske sygdomme såsom spinal muskelatrofi og skjoldbruskkirteltransamyloidose samt mere almindelige tilstande som forhøjet kolesterol. Virkningerne af lægemidlet kan vare i flere måneder ad gangen.
Mens der er gjort betydelige fremskridt med at levere disse RNA-terapier ind i kroppen, er de stadig stort set begrænset til sygdomsmål i leveren, hvilket betyder, at der stadig er en masse sygdom, som ikke kan behandles.
03 Små molekyler rettet mod RNA er næste skridt.
Den første til at gøre det var Evrysdi, et lægemiddel udviklet i fællesskab af Roche og PTC Therapeutics og godkendt i 2020 til at hjælpe med at producere et protein, der mangler hos patienter med spinal muskelatrofi. Et eksperimentelt lægemiddel til Huntingtons sygdom fra Novartis kaldet branaplam er også i forsøg på mennesker, men nylige sikkerhedsproblemer kan hindre dets fremskridt.
Indtil videre har ingen startup, der udvikler små RNA-målrettede molekyler, taget et lægemiddel til kliniske forsøg. Men nogle virksomheders rørledninger begynder at tage form. Skyhawk ser ud til at være på tærsklen til at gå ind i kliniske forsøg, og selskabet har tidligere sagt, at det planlægger at begynde at flytte sit første lægemiddel ind i forsøg på mennesker engang i år.