01020304
Το μεγάλο σύνορο των μικρών μορίων -- Στόχευση RNA
2024-03-07 15:49:45
Από καιρό πιστευόταν ότι η χρήση χημικών ουσιών για την παρακολούθηση του RNA ήταν μάταιη λόγω των πτητικών ιδιοτήτων του. Όταν οι επιστήμονες πετυχαίνουν, είναι συνήθως τυχαία.
Την τελευταία δεκαετία, για παράδειγμα, η Merck ανακάλυψε ένα πειραματικό αντιβιοτικό σε εξέλιξη που μπλοκάρει έναν τύπο βακτηριακού RNA. Η Pfizer σκόνταψε ότι το φάρμακό της θα μπορούσε να επηρεάσει τη μετάφραση μιας πρωτεΐνης που ρυθμίζει τη χοληστερόλη.
Τώρα, οι φαρμακευτικές εταιρείες σκοπεύουν να κάνουν ακριβώς αυτό. Με τη βοήθεια καλύτερων τεχνικών προσδιορισμού αλληλουχίας, μεθόδων διαλογής και ευρύτερης κατανόησης του RNA, οι ερευνητές μπορούν πιο εύκολα να αποτυπώσουν την εμφάνιση των μορίων πληροφοριών και να σχεδιάσουν φάρμακα που προσκολλώνται σε αυτά. Εάν είναι επιτυχείς, θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην επίτευξη στόχων ασθενειών που τα μικρά μόρια δεν μπορούν επί του παρόντος να φτάσουν, παρέχοντας νέους τρόπους για τη θεραπεία νευροεκφυλιστικών ασθενειών, καρκίνου και άλλων καταστάσεων.
01 Ποια είναι τα μικρά μόρια που στοχεύουν το RNA;
Αποτελούν τον ακρογωνιαίο λίθο της φαρμακευτικής βιομηχανίας και αποτελούν τη συντριπτική πλειοψηφία των φαρμάκων στην αγορά. Αλλά το εύρος των μικρών μορίων είναι περιορισμένο. Από τα σχεδόν 20.000 γνωστά γονίδια, περίπου 3.000 θεωρούνται αναλώσιμα, που σημαίνει ότι μπορούν να στοχοποιηθούν με φάρμακα. Από τις πρωτεΐνες που παράγουν, μόνο μερικές εκατοντάδες είναι στόχοι για υπάρχοντα φάρμακα. Πολλές άλλες πρωτεΐνες δεν έχουν "τσέπες" όπου μπορούν να ενσωματωθούν μικρά μόρια, γεγονός που καθιστά δυσπρόσιτο.
Η στόχευση μορίων RNA που βοηθούν στη δημιουργία πρωτεϊνών που σχετίζονται με ασθένειες θα μπορούσε να δώσει στους παραγωγούς φαρμάκων άλλη οδό. Θεωρητικά, το φάρμακο θα μπορούσε να εμποδίσει την παραγωγή μιας δυνητικά επιβλαβούς πρωτεΐνης ή να παράγει πιο ωφέλιμες πρωτεΐνες.
Μια άλλη παρόμοια προσέγγιση, που χρησιμοποιείται από την Ionis Pharmaceuticals και άλλες εταιρείες, χρησιμοποιεί λωρίδες νουκλεϊκού οξέος που ονομάζονται αντιπληροφοριακά ολιγονουκλεοτίδια για τη ρύθμιση ή την απενεργοποίηση της παραγωγής πρωτεϊνών. Και οι δύο εταιρείες έχουν προχωρήσει στην έρευνα RNA, στοχεύοντας ιδιαίτερα σε φάρμακα για τη θεραπεία σπάνιων γενετικών ασθενειών όπως η νωτιαία μυϊκή ατροφία και η τρανσαμυλοείδωση του θυρεοειδούς, καθώς και πιο κοινές παθήσεις όπως η υψηλή χοληστερόλη. Τα αποτελέσματα του φαρμάκου μπορεί να διαρκέσουν για μήνες κάθε φορά.
Ενώ έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στην παροχή αυτών των θεραπειών RNA στο σώμα, εξακολουθούν να περιορίζονται σε μεγάλο βαθμό σε στόχους ασθενειών στο ήπαρ, πράγμα που σημαίνει ότι υπάρχουν ακόμη πολλές ασθένειες που δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν.
03 Μικρά μόρια που στοχεύουν το RNA είναι το επόμενο βήμα.
Το πρώτο που το έκανε ήταν το Evrysdi, ένα φάρμακο που αναπτύχθηκε από κοινού από τη Roche και την PTC Therapeutics και εγκρίθηκε το 2020 για να βοηθήσει στην παραγωγή μιας πρωτεΐνης που λείπει σε ασθενείς με νωτιαία μυϊκή ατροφία. Ένα πειραματικό φάρμακο για τη νόσο του Huntington από τη Novartis που ονομάζεται branaplam βρίσκεται επίσης σε δοκιμές σε ανθρώπους, αλλά πρόσφατα ζητήματα ασφάλειας θα μπορούσαν να εμποδίσουν την πρόοδό του.
Μέχρι στιγμής, καμία startup που να αναπτύσσει μικρά μόρια που στοχεύουν στο RNA δεν έχει μεταφέρει ένα φάρμακο σε κλινικές δοκιμές. Όμως οι αγωγοί ορισμένων εταιρειών αρχίζουν να διαμορφώνονται. Το Skyhawk φαίνεται να βρίσκεται στην παραμονή της έναρξης των κλινικών δοκιμών και η εταιρεία έχει δηλώσει προηγουμένως ότι σχεδιάζει να ξεκινήσει να μεταφέρει το πρώτο της φάρμακο σε δοκιμές σε ανθρώπους κάποια στιγμή μέσα στο έτος.