01020304
La Granda Limo de malgrandaj molekuloj - RNA-celado
2024-03-07 15:49:45
Oni longe opiniis, ke uzi kemiaĵojn por spuri RNA estis vana pro ĝiaj volatilaj trajtoj. Kiam sciencistoj sukcesas, estas kutime hazarde.
En la pasinta jardeko, ekzemple, Merck malkovris eksperimentan antibiotikon en evoluo kiu blokas specon de bakteria RNA. Pfizer stumblis, ke ĝia drogo povus influi la tradukon de proteino, kiu reguligas kolesterolon.
Nun, drogkompanioj intencas fari ĝuste tion. Kun la helpo de pli bonaj sekvencaj teknikoj, ekzamenaj metodoj kaj pli larĝa kompreno de RNA, esploristoj povas pli facile kapti la aspekton de informaj molekuloj kaj desegni medikamentojn, kiuj aliĝas al ili. Se ili sukcesas, ili povus helpi atingi malsanojn, kiujn malgrandaj molekuloj ne povas atingi nuntempe, provizante novajn manierojn trakti neŭrodegenerajn malsanojn, kanceron kaj aliajn kondiĉojn.
01 Kio estas malgrandaj molekuloj, kiuj celas RNA?
Ili estas la bazŝtono de la farmacia industrio kaj konsistigas la vastan plimulton de drogoj sur la merkato. Sed la amplekso de malgrandaj molekuloj estas limigita. El la preskaŭ 20,000 konataj genoj, proksimume 3,000 estas konsiderataj konsumeblaj, signifante ke ili povas esti celitaj per medikamentoj. El la proteinoj, kiujn ili produktas, nur kelkaj centoj estas celoj por ekzistantaj medikamentoj. Multaj aliaj proteinoj ne havas "poŝojn" kie malgrandaj molekuloj povas enkonstrui, igante ilin pli malfacile atingeblaj.
Celi RNA-molekulojn kiuj helpas produkti malsan-rilatajn proteinojn povus doni al drogproduktantoj alian vojon. En teorio, la drogo povus bloki la produktadon de potenciale damaĝa proteino aŭ produkti pli utilajn proteinojn.
Alia simila aliro, uzita fare de Ionis Pharmaceuticals kaj aliaj firmaoj, uzas striojn de nuklea acido nomitaj kontraŭsensaj oligonucleotidoj por reguligi aŭ malŝalti la produktadon de proteinoj. Ambaŭ kompanioj progresigis RNA-esploradon, precipe celante drogojn por trakti maloftajn genetikajn malsanojn kiel mjelmuskola atrofio kaj tiroida transamiloidozo, same kiel pli oftajn kondiĉojn kiel alta kolesterolo. La efikoj de la drogo povas daŭri dum monatoj samtempe.
Dum signifa progreso estis farita en liverado de ĉi tiuj RNA-terapioj en la korpon, ili ankoraŭ estas plejparte limigitaj al malsanceloj en la hepato, kio signifas, ke ekzistas ankoraŭ multe da malsano, kiu ne povas esti traktita.
03 Malgrandaj molekuloj celantaj RNA estas la sekva paŝo.
La unua fari tion estis Evrysdi, drogo komune evoluigita de Roche kaj PTC Therapeutics kaj aprobita en 2020 por helpi produkti proteinon, kiu mankas en pacientoj kun mjelmuskola atrofio. Eksperimenta Huntington-malsana medikamento de Novartis nomita branaplam ankaŭ estas en homaj provoj, sed lastatempaj sekurecproblemoj povus malhelpi ĝian progreson.
Ĝis nun, neniu noventrepreno evoluiganta malgrandajn RNA-celajn molekulojn prenis medikamenton al klinikaj provoj. Sed la duktoj de iuj kompanioj komencas formiĝi. Skyhawk ŝajnas esti preta eniro de klinikaj provoj, kaj la kompanio antaŭe diris, ke ĝi planas komenci movi sian unuan drogon en homajn provojn iam ĉi-jare.