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La gran frontera de las moléculas pequeñas: la orientación al ARN
2024-03-07 15:49:45
Durante mucho tiempo se pensó que utilizar productos químicos para rastrear el ARN era inútil debido a sus propiedades volátiles. Cuando los científicos tienen éxito, suele ser por accidente.
En la última década, por ejemplo, Merck descubrió un antibiótico experimental en desarrollo que bloquea un tipo de ARN bacteriano. Pfizer tropezó con que su fármaco podría afectar la traducción de una proteína que regula el colesterol.
Ahora, las compañías farmacéuticas pretenden hacer precisamente eso. Con la ayuda de mejores técnicas de secuenciación, métodos de detección y una comprensión más amplia del ARN, los investigadores pueden capturar más fácilmente la apariencia de las moléculas de información y diseñar fármacos que se adhieran a ellas. Si tienen éxito, podrían ayudar a alcanzar objetivos de enfermedades que las moléculas pequeñas actualmente no pueden alcanzar, proporcionando nuevas formas de tratar enfermedades neurodegenerativas, cáncer y otras afecciones.
01 ¿Cuáles son las moléculas pequeñas que se dirigen al ARN?
Son la piedra angular de la industria farmacéutica y constituyen la gran mayoría de los medicamentos del mercado. Pero el alcance de las moléculas pequeñas es limitado. De los casi 20.000 genes conocidos, unos 3.000 se consideran consumibles, lo que significa que pueden atacarse con medicamentos. De las proteínas que producen, sólo unos pocos cientos son objetivos para los medicamentos existentes. Muchas otras proteínas no tienen "bolsillos" donde puedan incrustarse moléculas pequeñas, lo que hace que sea más difícil alcanzarlas.
Dirigirse a las moléculas de ARN que ayudan a producir proteínas asociadas a enfermedades podría brindarles a los fabricantes de medicamentos otra ruta. En teoría, el fármaco podría bloquear la producción de una proteína potencialmente dañina o producir proteínas más beneficiosas.
Otro enfoque similar, utilizado por Ionis Pharmaceuticals y otras empresas, utiliza tiras de ácido nucleico llamadas oligonucleótidos antisentido para regular o desactivar la producción de proteínas. Ambas compañías han avanzado en la investigación del ARN, particularmente dirigida a medicamentos para tratar enfermedades genéticas raras como la atrofia muscular espinal y la transamiloidosis tiroidea, así como afecciones más comunes como el colesterol alto. Los efectos de la droga pueden durar meses seguidos.
Si bien se han logrado avances significativos en la administración de estas terapias de ARN al cuerpo, todavía se limitan en gran medida a objetivos de enfermedades en el hígado, lo que significa que todavía hay muchas enfermedades que no pueden tratarse.
03 El siguiente paso son las pequeñas moléculas dirigidas al ARN.
El primero en hacerlo fue Evrysdi, un fármaco desarrollado conjuntamente por Roche y PTC Therapeutics y aprobado en 2020 para ayudar a producir una proteína que falta en pacientes con atrofia muscular espinal. Un medicamento experimental contra la enfermedad de Huntington de Novartis llamado branaplam también se encuentra en ensayos en humanos, pero recientes problemas de seguridad podrían obstaculizar su progreso.
Hasta ahora, ninguna startup que desarrolle pequeñas moléculas dirigidas al ARN ha llevado un fármaco a ensayos clínicos. Pero los proyectos de algunas empresas están empezando a tomar forma. Skyhawk parece estar a punto de entrar en ensayos clínicos, y la compañía ha dicho anteriormente que planea comenzar a llevar su primer fármaco a ensayos en humanos en algún momento de este año.