01020304
Väikeste molekulide suur piir – RNA sihtimine
2024-03-07 15:49:45
Pikka aega on arvatud, et kemikaalide kasutamine RNA jälgimiseks oli selle lenduvate omaduste tõttu mõttetu. Kui teadlastel õnnestub, on see tavaliselt juhuslik.
Näiteks viimase kümnendi jooksul on Merck avastanud eksperimentaalse antibiootikumi, mis blokeerib teatud tüüpi bakteriaalset RNA-d. Pfizer komistas, et selle ravim võib mõjutada kolesterooli reguleeriva valgu translatsiooni.
Nüüd kavatsevad ravimifirmad just seda teha. Paremate sekveneerimistehnikate, sõelumismeetodite ja RNA-st laiema arusaamise abil saavad teadlased hõlpsamini tabada infomolekulide välimust ja kavandada neile kinnituvaid ravimeid. Edu korral võivad need aidata saavutada haiguse sihtmärke, milleni väikesed molekulid praegu ei jõua, pakkudes uusi viise neurodegeneratiivsete haiguste, vähi ja muude seisundite raviks.
01 Mis on väikesed molekulid, mis sihivad RNA-d?
Need on farmaatsiatööstuse nurgakivi ja moodustavad valdava enamuse turul olevatest ravimitest. Kuid väikeste molekulide ulatus on piiratud. Ligi 20 000 teadaolevast geenist peetakse tarbitavateks umbes 3000, mis tähendab, et neid saab ravimitega sihtida. Nende toodetavatest valkudest on olemasolevate ravimite sihtmärgiks vaid paarsada. Paljudel teistel valkudel pole "taskuid", kuhu väikesed molekulid saaksid kinnituda, mistõttu on nendeni raskem ligi pääseda.
RNA molekulide sihtimine, mis aitavad luua haigusega seotud valke, võib anda ravimitootjatele teise tee. Teoreetiliselt võib ravim blokeerida potentsiaalselt kahjuliku valgu tootmist või toota rohkem kasulikke valke.
Teine sarnane lähenemisviis, mida kasutavad Ionis Pharmaceuticals ja teised ettevõtted, kasutab nukleiinhappe ribasid, mida nimetatakse antisenss-oligonukleotiidideks, et reguleerida või välja lülitada valkude tootmist. Mõlemal ettevõttel on täiustatud RNA-uuringud, mis on suunatud ravimitele, mis on ette nähtud selliste haruldaste geneetiliste haiguste nagu seljaaju lihaste atroofia ja kilpnäärme transamüloidoosi raviks, aga ka sagedamini esinevate haiguste, nagu kõrge kolesteroolitase, raviks. Ravimi toime võib kesta mitu kuud korraga.
Kuigi nende RNA-teraapiate kehasse viimisel on tehtud märkimisväärseid edusamme, piirduvad need endiselt suuresti maksahaiguste sihtmärkidega, mis tähendab, et endiselt on palju haigusi, mida ei saa ravida.
03 Järgmine samm on väikesed molekulid, mis on suunatud RNA-le.
Esimene, kes seda tegi, oli Roche ja PTC Therapeuticsi ühiselt välja töötatud ja 2020. aastal heaks kiidetud ravim Evrysdi, mis aitab toota valku, millest spinaalse lihasatroofiaga patsientidel puudub vajadus. Novartise eksperimentaalne Huntingtoni tõve ravim nimega branaplam on samuti inimkatsetes, kuid hiljutised ohutusprobleemid võivad selle edenemist takistada.
Seni pole ükski RNA-d sihtivaid väikeseid molekule arendav idufirma võtnud ravimit kliinilistesse katsetesse. Kuid mõne ettevõtte torujuhtmed hakkavad kuju võtma. Skyhawk näib olevat kliinilistesse katsetesse sisenemise eelõhtul ja ettevõte on varem öelnud, et kavatseb millalgi sel aastal hakata oma esimest ravimit inimkatsetesse viima.