01020304
Molekula txikien muga handia - ARNaren xedea
2024-03-07 15:49:45
Aspalditik pentsatu izan da RNA jarraitzeko produktu kimikoak erabiltzea alferrikakoa zela bere propietate lurrunkorrengatik. Zientzialariek arrakasta lortzen dutenean, kasualitatez izaten da.
Azken hamarkadan, adibidez, Merck-ek RNA bakterio mota bat blokeatzen duen antibiotiko esperimental bat aurkitu du garapenean. Pfizerrek estropezu egin zuen bere sendagaiak kolesterola erregulatzen duen proteina baten itzulpenean eragin dezakeela.
Orain, botika konpainiek hori egiteko asmoa dute. Sekuentziazio-teknika hobeen, baheketa-metodoen eta RNAren ulermen zabalago baten laguntzaz, ikertzaileek errazago har dezakete informazio molekulen itxura eta haiei atxikitzen zaizkien sendagaiak diseinatu. Arrakasta izanez gero, molekula txikiek gaur egun lortu ezin dituzten gaixotasunen helburuak lortzen lagun dezakete, gaixotasun neuroendekapenezkoak, minbizia eta beste baldintza batzuk tratatzeko modu berriak eskainiz.
01 Zer dira RNA helburu duten molekula txikiak?
Farmazia industriaren oinarriak dira eta merkatuan dauden botiken gehiengoa osatzen dute. Baina molekula txikien esparrua mugatua da. Ezagutzen diren ia 20.000 geneetatik, 3.000 inguru kontsumigarritzat hartzen dira, hau da, drogekin bideratu daitezke. Sortzen dituzten proteinen artean, ehunka batzuk baino ez dira dauden botiken xede. Beste proteina askok ez dute "poltsikorik" non molekula txikiak txertatzeko, eta zailagoa da horiek iristea.
Gaixotasunarekin lotutako proteinak egiten laguntzen duten RNA molekulak bideratzeak beste bide bat eman diezaieke botikagileei. Teorian, sendagaiak kaltegarriak izan daitezkeen proteina baten ekoizpena blokeatu edo proteina onuragarriagoak ekoitzi ditzake.
Antzeko beste hurbilketa batek, Ionis Pharmaceuticals-ek eta beste konpainiek erabiltzen dutena, zentzuaren aurkako oligonukleotido izeneko azido nukleiko zerrendak erabiltzen ditu proteinen ekoizpena erregulatzeko edo desaktibatzeko. Bi konpainiek RNA ikerketa aurreratu dute, bereziki gaixotasun genetiko arraroak tratatzeko, hala nola bizkarrezur-gihar-atrofia eta tiroideo-transamiloidosia, baita ohikoagoak diren kolesterola bezalako gaixotasunak tratatzeko. Drogaren ondorioak hilabetez iraun dezake.
RNA terapia hauek gorputzera helarazteko aurrerapen garrantzitsuak egin diren arren, oraindik hein handi batean gibeleko gaixotasunen helburuetara mugatzen dira, hau da, oraindik tratatu ezin diren gaixotasun asko dago.
03 RNA bideratzen duten molekula txikiak dira hurrengo urratsa.
Hori egin zuen lehena Evrysdi izan zen, Roche-k eta PTC Therapeutics-ek elkarrekin garatu eta 2020an onartutakoa, bizkarrezurreko atrofia muskularra duten pazienteetan falta den proteina bat ekoizten laguntzeko. Branaplam izeneko Novartis-en Huntington-en gaixotasunaren sendagai esperimental bat ere gizakien saiakuntzan dago, baina azken segurtasun arazoek bere aurrerapena oztopatu dezakete.
Orain arte, RNA bideratzeko molekula txikiak garatzen dituen startup-ek ez du sendagai bat entsegu klinikoetara eraman. Baina enpresa batzuen kanalizazioak forma hartzen hasi dira. Skyhawk entsegu klinikoetan sartzeko bezperan dagoela dirudi, eta konpainiak lehenago esan du bere lehen sendagaia giza entseguetara eramaten hasteko asmoa duela aurten.