01020304
مرز بزرگ مولکول های کوچک -- هدف گیری RNA
2024-03-07 15:49:45
مدت ها تصور می شد که استفاده از مواد شیمیایی برای ردیابی RNA به دلیل خواص فرار آن بیهوده است. وقتی دانشمندان موفق می شوند، معمولاً تصادفی است.
به عنوان مثال، در دهه گذشته، مرک یک آنتی بیوتیک آزمایشی در حال توسعه کشف کرده است که یک نوع RNA باکتری را مسدود می کند. فایزر تصادفاً متوجه شد که داروی آن می تواند بر ترجمه پروتئینی که کلسترول را تنظیم می کند تأثیر بگذارد.
در حال حاضر، شرکت های دارویی قصد انجام این کار را دارند. با کمک تکنیکهای توالییابی بهتر، روشهای غربالگری و درک وسیعتر از RNA، محققان میتوانند به راحتی ظاهر مولکولهای اطلاعاتی را به تصویر بکشند و داروهایی را طراحی کنند که به آنها متصل میشوند. در صورت موفقیت، می توانند به دستیابی به اهداف بیماری که مولکول های کوچک در حال حاضر نمی توانند به آنها دست یابند، کمک کنند و راه های جدیدی را برای درمان بیماری های عصبی، سرطان و سایر شرایط ارائه دهند.
01 مولکول های کوچکی که RNA را هدف قرار می دهند کدامند؟
آنها سنگ بنای صنعت داروسازی هستند و اکثریت قریب به اتفاق داروهای موجود در بازار را تشکیل می دهند. اما دامنه مولکول های کوچک محدود است. از حدود 20000 ژن شناخته شده، حدود 3000 ژن قابل مصرف در نظر گرفته می شوند، به این معنی که می توان آنها را با دارو هدف قرار داد. از پروتئین هایی که تولید می کنند، تنها چند صد مورد هدف داروهای موجود هستند. بسیاری از پروتئینهای دیگر «جیبهایی» ندارند که مولکولهای کوچک در آن جاسازی شوند و دسترسی به آنها را سختتر میکند.
هدف قرار دادن مولکولهای RNA که به ساخت پروتئینهای مرتبط با بیماری کمک میکنند، میتواند مسیر دیگری را به داروسازان بدهد. در تئوری، این دارو می تواند تولید یک پروتئین بالقوه مضر را مسدود کند یا پروتئین های مفیدتری تولید کند.
روش مشابه دیگری که توسط Ionis Pharmaceuticals و سایر شرکتها استفاده میشود، از نوارهایی از اسید نوکلئیک به نام الیگونوکلئوتیدهای آنتیسنس برای تنظیم یا خاموش کردن تولید پروتئینها استفاده میکند. هر دو شرکت تحقیقات RNA پیشرفته ای انجام داده اند، به ویژه داروهایی را برای درمان بیماری های ژنتیکی نادر مانند آتروفی عضلانی نخاعی و ترانس آمیلوئیدوز تیروئید و همچنین شرایط رایج تر مانند کلسترول بالا هدف قرار داده اند. اثرات دارو می تواند ماه ها در یک زمان باقی بماند.
در حالی که پیشرفت قابل توجهی در رساندن این درمانهای RNA به بدن انجام شده است، اما هنوز تا حد زیادی محدود به اهداف بیماری در کبد هستند، به این معنی که هنوز بیماریهای زیادی وجود دارد که قابل درمان نیستند.
03 مولکول های کوچکی که RNA را هدف قرار می دهند گام بعدی هستند.
اولین دارویی که این کار را انجام داد Evrysdi بود، دارویی که به طور مشترک توسط Roche و PTC Therapeutics ساخته شد و در سال 2020 تأیید شد تا به تولید پروتئینی کمک کند که در بیماران مبتلا به آتروفی عضلانی نخاعی فاقد آن است. یک داروی آزمایشی بیماری هانتینگتون از Novartis به نام براناپلام نیز در حال آزمایشات انسانی است، اما مسائل ایمنی اخیر می تواند مانع پیشرفت آن شود.
تاکنون هیچ استارتاپی که مولکولهای کوچک هدفگیری RNA را توسعه دهد، دارویی را به آزمایشهای بالینی نبرده است. اما خطوط لوله برخی از شرکت ها شروع به شکل گیری کرده اند. به نظر می رسد Skyhawk در آستانه ورود به آزمایشات بالینی است و این شرکت قبلاً گفته بود که قصد دارد اولین داروی خود را در سال جاری به آزمایشات انسانی منتقل کند.