01020304
Pienten molekyylien iso raja - RNA-kohdistaminen
2024-03-07 15:49:45
Pitkään on ajateltu, että kemikaalien käyttäminen RNA:n jäljittämiseen oli turhaa sen haihtuvien ominaisuuksien vuoksi. Kun tiedemiehet menestyvät, se tapahtuu yleensä vahingossa.
Esimerkiksi viime vuosikymmenen aikana Merck on havainnut kehitteillä olevan kokeellisen antibiootin, joka estää tietyn tyyppisen bakteeri-RNA:n. Pfizer ymmärsi, että sen lääke voisi vaikuttaa kolesterolia säätelevän proteiinin translaatioon.
Nyt lääkeyhtiöt aikovat tehdä juuri niin. Parempien sekvensointitekniikoiden, seulontamenetelmien ja RNA:n laajemman ymmärryksen avulla tutkijat voivat helpommin vangita informaatiomolekyylien ulkonäköä ja suunnitella niihin kiinnittyviä lääkkeitä. Jos ne onnistuvat, ne voivat auttaa saavuttamaan sairauskohteita, joita pienet molekyylit eivät tällä hetkellä voi saavuttaa, tarjoten uusia tapoja hoitaa hermostoa rappeuttavia sairauksia, syöpää ja muita sairauksia.
01 Mitkä ovat pienet molekyylit, jotka kohdistuvat RNA:han?
Ne ovat lääketeollisuuden kulmakivi ja muodostavat suurimman osan markkinoilla olevista lääkkeistä. Mutta pienten molekyylien laajuus on rajallinen. Lähes 20 000 tunnetusta geenistä noin 3 000 katsotaan kulutettaviksi eli ne voidaan kohdistaa lääkkeillä. Niiden tuottamista proteiineista vain muutama sata on olemassa olevien lääkkeiden kohteita. Monilla muilla proteiineilla ei ole "taskuja", joihin pienet molekyylit voivat upottaa, mikä tekee niistä vaikeammin saavutettavia.
Kohdistaminen RNA-molekyyleihin, jotka auttavat valmistamaan tautiin liittyviä proteiineja, voisi antaa lääkevalmisteille toisen reitin. Teoriassa lääke voi estää mahdollisesti haitallisen proteiinin tuotannon tai tuottaa hyödyllisempiä proteiineja.
Toinen samanlainen lähestymistapa, jota Ionis Pharmaceuticals ja muut yritykset käyttävät, käyttää nukleiinihappoliuskoja, joita kutsutaan antisense-oligonukleotideiksi, säätelemään tai sammuttamaan proteiinien tuotantoa. Molemmilla yrityksillä on edistynyt RNA-tutkimus, joka kohdistuu erityisesti lääkkeisiin harvinaisten geneettisten sairauksien, kuten spinaalisen lihasatrofian ja kilpirauhasen transamyloidoosin, sekä yleisempien sairauksien, kuten korkean kolesterolin, hoitoon. Lääkkeen vaikutukset voivat kestää kuukausia kerrallaan.
Vaikka näiden RNA-hoitojen toimittamisessa kehoon on edistytty merkittävästi, ne rajoittuvat edelleen suurelta osin sairauden kohteiksi maksassa, mikä tarkoittaa, että on edelleen paljon sairauksia, joita ei voida hoitaa.
03 Pienet molekyylit, jotka kohdistuvat RNA:han, ovat seuraava askel.
Ensimmäinen, joka teki niin, oli Evrysdi, Rochen ja PTC Therapeuticsin yhdessä kehittämä lääke, joka hyväksyttiin vuonna 2020 auttamaan tuottamaan proteiinia, joka puuttuu potilailta, joilla on spinaalinen lihasatrofia. Novartisin kokeellinen Huntingtonin taudin lääke nimeltä branaplam on myös ihmiskokeissa, mutta viimeaikaiset turvallisuusongelmat voivat haitata sen etenemistä.
Toistaiseksi yksikään startup, joka kehittää pieniä RNA:han kohdistuvia molekyylejä, ei ole ottanut lääkettä kliinisiin kokeisiin. Mutta joidenkin yritysten putkilinjat alkavat muotoutua. Skyhawk näyttää olevan kliinisten kokeiden aattona, ja yhtiö on aiemmin sanonut, että se aikoo aloittaa ensimmäisen lääkkeensä siirtämisen ihmiskokeisiin joskus tänä vuonna.