01020304
De grutte grins fan lytse molekulen - RNA-targeting
2024-03-07 15:49:45
It is al lang tocht dat it brûken fan gemikaliën om RNA te folgjen nutteloos wie fanwegen syn flechtige eigenskippen. As wittenskippers slagje, is it meast by ûngelok.
Yn 'e ôfrûne desennia hat Merck bygelyks in eksperiminteel antibiotika yn ûntwikkeling ûntdutsen dy't in soarte baktearjele RNA blokkearret. Pfizer stroffele dat har medisyn ynfloed koe op 'e oersetting fan in proteïne dat cholesterol regulearret.
No binne drugsbedriuwen fan doel dat krekt te dwaan. Mei help fan bettere sekwinsjetechniken, screeningmetoaden en in breder begryp fan RNA kinne ûndersikers it uterlik fan ynformaasjemolekulen makliker fêstlizze en medisinen ûntwerpe dy't der oan hechtsje. As suksesfol, kinne se helpe by it berikken fan syktedoelen dy't lytse molekulen op it stuit net kinne berikke, en leverje nije manieren om neurodegenerative sykten, kanker en oare betingsten te behanneljen.
01 Wat binne lytse molekulen dy't RNA rjochtsje?
Se binne de hoekstien fan 'e farmaseutyske yndustry en meitsje de grutte mearderheid fan medisinen op' e merke út. Mar de omfang fan lytse molekulen is beheind. Fan 'e hast 20.000 bekende genen wurde sa'n 3.000 as konsumpsje beskôge, wat betsjuttet dat se kinne wurde rjochte op drugs. Fan 'e aaiwiten dy't se produsearje, binne mar in pear hûndert doelen foar besteande medisinen. In protte oare aaiwiten hawwe gjin "pockets" dêr't lytse molekulen kinne ynbêde, wêrtroch't se dreger te berikken.
It rjochtsjen fan RNA-molekulen dy't helpe by it meitsjen fan sykte-assosjearre proteïnen kinne drugmakers in oare rûte jaan. Yn teory kin it medisyn de produksje fan in potinsjeel skealik proteïne blokkearje of foardieliger aaiwiten produsearje.
In oare ferlykbere oanpak, brûkt troch Ionis Pharmaceuticals en oare bedriuwen, brûkt strips fan nukleïnesûr neamd antisense oligonucleotides om de produksje fan aaiwiten te regulearjen of út te skeakeljen. Beide bedriuwen hawwe avansearre RNA-ûndersyk, benammen rjochte op medisinen om seldsume genetyske sykten te behanneljen lykas spinale muskulêre atrophy en thyroïdtransamyloïdose, lykas ek mear foarkommende omstannichheden lykas heech cholesterol. De effekten fan de drug kin duorje foar moannen op in tiid.
Wylst wichtige foarútgong is makke yn it leverjen fan dizze RNA-terapyen yn it lichem, binne se noch foar it grutste part beheind ta syktedoelen yn 'e lever, wat betsjuttet dat d'r noch in protte sykte is dy't net kinne wurde behannele.
03 Lytse molekulen rjochte op RNA binne de folgjende stap.
De earste dy't dat die wie Evrysdi, in medisyn mienskiplik ûntwikkele troch Roche en PTC Therapeutics en goedkard yn 2020 om te helpen produsearje in proteïne dat ûntbrekt yn pasjinten mei spinale spieratrophy. In eksperiminteel medisyn foar de sykte fan Huntington fan Novartis neamd branaplam is ek yn minsklike proeven, mar resinte feiligensproblemen kinne har foarútgong hinderje.
Oant no ta hat gjin opstarten dy't lytse molekulen foar RNA-targeting ûntwikkele hat in medisyn nommen foar klinyske proeven. Mar de pipelines fan guon bedriuwen begjinne foarm te krijen. Skyhawk liket op 'e foarjûn te wêzen fan it yngean fan klinyske proeven, en it bedriuw hat earder sein dat it fan plan is om dit jier har earste medisyn yn minsklike proeven te begjinnen.