01020304
A gran fronteira das pequenas moléculas: orientación ao ARN
07-03-2024 15:49:45
Hai tempo que se pensaba que usar produtos químicos para rastrexar o ARN era inútil polas súas propiedades volátiles. Cando os científicos teñen éxito, adoita ser por accidente.
Na última década, por exemplo, Merck descubriu un antibiótico experimental en desenvolvemento que bloquea un tipo de ARN bacteriano. Pfizer tropezou con que o seu medicamento podería afectar a tradución dunha proteína que regula o colesterol.
Agora, as compañías farmacéuticas pretenden facelo. Coa axuda de mellores técnicas de secuenciación, métodos de cribado e unha comprensión máis ampla do ARN, os investigadores poden capturar máis facilmente a aparencia das moléculas de información e deseñar fármacos que se unen a elas. Se teñen éxito, poderían axudar a alcanzar obxectivos de enfermidades que as moléculas pequenas non poden alcanzar actualmente, proporcionando novas formas de tratar enfermidades neurodexenerativas, cancro e outras condicións.
01 Que son as pequenas moléculas que teñen como obxectivo o ARN?
Son a pedra angular da industria farmacéutica e constitúen a gran maioría dos medicamentos no mercado. Pero o alcance das pequenas moléculas é limitado. Dos case 20.000 xenes coñecidos, uns 3.000 considéranse consumibles, o que significa que poden ser obxecto de drogas. Das proteínas que producen, só uns centos son obxectivos dos fármacos existentes. Moitas outras proteínas non teñen "petos" onde se poidan incorporar moléculas pequenas, o que fai que sexan máis difíciles de alcanzar.
Dirixirse ás moléculas de ARN que axudan a producir proteínas asociadas a enfermidades podería darlle aos fabricantes de medicamentos outra vía. En teoría, a droga podería bloquear a produción dunha proteína potencialmente prexudicial ou producir proteínas máis beneficiosas.
Outro enfoque similar, utilizado por Ionis Pharmaceuticals e outras compañías, utiliza tiras de ácido nucleico chamadas oligonucleótidos antisentido para regular ou desactivar a produción de proteínas. Ambas as dúas compañías teñen avanzado na investigación do ARN, especialmente en medicamentos para tratar enfermidades xenéticas raras como a atrofia muscular espinal e a transamiloidose tiroidea, así como a enfermidades máis comúns como o colesterol alto. Os efectos da droga poden durar meses á vez.
Aínda que se lograron avances significativos na administración destas terapias de ARN no corpo, aínda están limitadas en gran medida aos obxectivos da enfermidade no fígado, o que significa que aínda hai moitas enfermidades que non se poden tratar.
03 As pequenas moléculas dirixidas ao ARN son o seguinte paso.
O primeiro en facelo foi Evrysdi, un fármaco desenvolvido conxuntamente por Roche e PTC Therapeutics e aprobado en 2020 para axudar a producir unha proteína que falta en pacientes con atrofia muscular espinal. Un fármaco experimental contra a enfermidade de Huntington de Novartis chamado branaplam tamén está en probas en humanos, pero problemas recentes de seguridade poderían dificultar o seu progreso.
Ata o momento, ningunha empresa que desenvolve pequenas moléculas dirixidas ao ARN levou un medicamento a ensaios clínicos. Pero as canalizacións dalgunhas empresas comezan a tomar forma. Skyhawk parece estar en vésperas de entrar en ensaios clínicos, e a compañía xa dixo previamente que planea comezar a mover o seu primeiro fármaco a ensaios en humanos nalgún momento deste ano.