01020304
Velika granica malih molekula - ciljanje RNK
2024-03-07 15:49:45
Dugo se smatralo da je korištenje kemikalija za praćenje RNK uzaludno zbog njezinih hlapljivih svojstava. Kada znanstvenici uspiju, to je obično slučajno.
U prošlom desetljeću, na primjer, Merck je otkrio eksperimentalni antibiotik u razvoju koji blokira jednu vrstu bakterijske RNA. Pfizer se spotaknuo da bi njegov lijek mogao utjecati na prevođenje proteina koji regulira kolesterol.
Sada farmaceutske tvrtke namjeravaju učiniti upravo to. Uz pomoć boljih tehnika sekvenciranja, metoda pregleda i šireg razumijevanja RNK, istraživači mogu lakše uhvatiti izgled informacijskih molekula i dizajnirati lijekove koji se na njih vežu. Ako uspiju, mogli bi pomoći u postizanju ciljeva bolesti koje male molekule trenutno ne mogu doseći, pružajući nove načine liječenja neurodegenerativnih bolesti, raka i drugih stanja.
01 Što su male molekule koje ciljaju RNA?
Oni su kamen temeljac farmaceutske industrije i čine veliku većinu lijekova na tržištu. Ali opseg malih molekula je ograničen. Od gotovo 20.000 poznatih gena, oko 3.000 se smatra konzumnim, što znači da se mogu ciljano koristiti lijekovima. Od proteina koje proizvode, samo nekoliko stotina su mete za postojeće lijekove. Mnogi drugi proteini nemaju "džepove" u koje se male molekule mogu ugraditi, što ih čini teže dostupnim.
Usmjeravanje na molekule RNA koje pomažu u stvaranju proteina povezanih s bolešću moglo bi proizvođačima lijekova dati drugi put. U teoriji, lijek bi mogao blokirati proizvodnju potencijalno štetnog proteina ili proizvoditi više korisnih proteina.
Drugi sličan pristup, koji koriste Ionis Pharmaceuticals i druge tvrtke, koristi trake nukleinske kiseline zvane antisense oligonukleotidi za reguliranje ili isključivanje proizvodnje proteina. Obje tvrtke napredovale su u istraživanju RNA, posebno usmjerenom na lijekove za liječenje rijetkih genetskih bolesti kao što su spinalna mišićna atrofija i transamiloidoza štitnjače, kao i češća stanja poput visokog kolesterola. Učinci lijeka mogu trajati mjesecima.
Iako je postignut značajan napredak u isporuci ovih RNA terapija u tijelo, one su još uvijek u velikoj mjeri ograničene na mete bolesti u jetri, što znači da još uvijek postoji mnogo bolesti koje se ne mogu liječiti.
03 Male molekule koje ciljaju RNA sljedeći su korak.
Prvi koji je to učinio bio je Evrysdi, lijek koji su zajednički razvili Roche i PTC Therapeutics i odobren 2020. za pomoć u proizvodnji proteina koji nedostaje pacijentima sa spinalnom mišićnom atrofijom. Eksperimentalni Novartisov lijek za Huntingtonovu bolest pod nazivom branaplam također je u ispitivanju na ljudima, ali nedavna sigurnosna pitanja mogla bi spriječiti njegov napredak.
Do sada nijedan startup koji razvija male molekule koje ciljaju RNA nije odveo lijek na klinička ispitivanja. Ali cjevovodi nekih tvrtki počinju poprimati oblik. Čini se da je Skyhawk na pragu ulaska u klinička ispitivanja, a tvrtka je ranije rekla da planira započeti s testiranjem svog prvog lijeka na ljudima ove godine.