01020304
A kis molekulák nagy határa – RNS-célzás
2024-03-07 15:49:45
Régóta úgy gondolták, hogy az RNS nyomon követésére vegyszerek használata hiábavaló az illékony tulajdonságai miatt. Amikor a tudósok sikerrel járnak, az általában véletlenül történik.
Az elmúlt évtizedben például a Merck felfedezett egy kísérleti, fejlesztés alatt álló antibiotikumot, amely blokkol egyfajta bakteriális RNS-t. A Pfizer megdöbbent, hogy gyógyszere befolyásolhatja a koleszterinszintet szabályozó fehérje transzlációját.
A gyógyszergyárak most éppen ezt kívánják tenni. A jobb szekvenálási technikák, szűrési módszerek és az RNS szélesebb körű megértése segítségével a kutatók könnyebben megragadhatják az információs molekulák megjelenését és megtervezhetik a hozzájuk kapcsolódó gyógyszereket. Sikerük esetén segíthetnek elérni azokat a betegségeket, amelyeket a kis molekulák jelenleg nem tudnak elérni, új módszereket kínálva a neurodegeneratív betegségek, a rák és más állapotok kezelésére.
01 Mik azok a kis molekulák, amelyek az RNS-t célozzák?
Ezek alkotják a gyógyszeripar sarokkövét, és a piacon lévő gyógyszerek túlnyomó részét alkotják. De a kis molekulák hatóköre korlátozott. A közel 20 000 ismert gén közül körülbelül 3000 tekinthető fogyaszthatónak, vagyis gyógyszerekkel célba vehetők. Az általuk termelt fehérjék közül csak néhány száz célpontja a meglévő gyógyszereknek. Sok más fehérje nem rendelkezik „zsebekkel”, ahová a kis molekulák beágyazódhatnak, így nehezebben érhetők el.
A betegséggel összefüggő fehérjék előállítását segítő RNS-molekulák megcélzása egy másik utat kínálhat a gyógyszergyártóknak. Elméletileg a gyógyszer blokkolhatja egy potenciálisan káros fehérje termelését, vagy több hasznos fehérjét termelhet.
Egy másik hasonló megközelítés, amelyet az Ionis Pharmaceuticals és más cégek alkalmaznak, antiszensz oligonukleotidoknak nevezett nukleinsavcsíkokat használ a fehérjék termelésének szabályozására vagy leállítására. Mindkét vállalat fejlett RNS-kutatással foglalkozik, különös tekintettel a ritka genetikai betegségek, például a gerincvelői izomsorvadás és a pajzsmirigy-transzamiloidózis, valamint a gyakoribb betegségek, például a magas koleszterinszint kezelésére. A gyógyszer hatása hónapokig is eltarthat.
Noha jelentős előrelépés történt ezen RNS-terápiák szervezetbe juttatása terén, ezek továbbra is nagyrészt a májban lévő betegségek célpontjaira korlátozódnak, ami azt jelenti, hogy még mindig sok olyan betegség van, amelyet nem lehet kezelni.
03 A következő lépés az RNS-t megcélzó kis molekulák.
Elsőként az Evrysdi, a Roche és a PTC Therapeutics által közösen kifejlesztett és 2020-ban jóváhagyott gyógyszer volt, amely elősegíti a gerincvelői izomsorvadásban szenvedő betegekben hiányzó fehérje előállítását. A Novartis Huntington-kór elleni kísérleti gyógyszerét, a branaplamot szintén embereken tesztelik, de a közelmúlt biztonsági problémái hátráltathatják az előrehaladását.
Eddig egyetlen kis RNS-célzó molekulákat fejlesztő startup sem vitt be gyógyszert klinikai vizsgálatokba. Néhány vállalat csővezetékei azonban kezdenek formát ölteni. Úgy tűnik, hogy a Skyhawk a klinikai vizsgálatok előestéjén áll, és a cég korábban azt mondta, hogy valamikor még ebben az évben megkezdi első gyógyszerének humánkísérletekbe való átültetését.