01020304
Փոքր մոլեկուլների մեծ սահմանը՝ ՌՆԹ-ի թիրախավորում
2024-03-07 15:49:45
Երկար ժամանակ ենթադրվում էր, որ քիմիական նյութերի օգտագործումը ՌՆԹ-ին հետևելու համար ապարդյուն էր՝ դրա ցնդող հատկությունների պատճառով: Երբ գիտնականները հաջողության են հասնում, դա սովորաբար պատահական է լինում:
Անցած տասնամյակում, օրինակ, Merck-ը հայտնաբերել է փորձարարական հակաբիոտիկ, որն արգելափակում է բակտերիալ ՌՆԹ-ի մի տեսակը: Pfizer-ը սայթաքեց, որ իր դեղամիջոցը կարող է ազդել խոլեստերինը կարգավորող սպիտակուցի թարգմանության վրա:
Այժմ դեղագործական ընկերությունները մտադիր են հենց դա անել: Ավելի լավ հաջորդականության տեխնիկայի, զննման մեթոդների և ՌՆԹ-ի ավելի լայն ըմբռնման օգնությամբ հետազոտողները կարող են ավելի հեշտությամբ ֆիքսել տեղեկատվական մոլեկուլների տեսքը և նախագծել դեղամիջոցներ, որոնք կցվում են դրանց: Հաջողության դեպքում դրանք կարող են օգնել հասնել հիվանդության թիրախներին, որոնց փոքր մոլեկուլները ներկայումս չեն կարող հասնել՝ ապահովելով նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների, քաղցկեղի և այլ պայմանների բուժման նոր ուղիներ:
01 Որո՞նք են փոքր մոլեկուլները, որոնք ուղղված են ՌՆԹ-ին:
Դրանք դեղագործական արդյունաբերության հիմնաքարն են և կազմում են շուկայում առկա դեղերի ճնշող մեծամասնությունը: Բայց փոքր մոլեկուլների շրջանակը սահմանափակ է: Մոտ 20000 հայտնի գեներից մոտ 3000-ը համարվում են սպառվող, ինչը նշանակում է, որ դրանք կարող են թիրախավորվել դեղամիջոցներով: Նրանց արտադրած սպիտակուցներից միայն մի քանի հարյուրն են թիրախ գոյություն ունեցող դեղերի համար: Շատ այլ սպիտակուցներ չունեն «գրպաններ», որտեղ փոքր մոլեկուլները կարող են ներկառուցվել, ինչը դժվարացնում է նրանց հասանելիությունը:
ՌՆԹ-ի մոլեկուլների թիրախավորումը, որոնք օգնում են հիվանդության հետ կապված սպիտակուցներ ստեղծել, կարող են դեղագործներին այլ ճանապարհ տալ: Տեսականորեն դեղը կարող է արգելափակել պոտենցիալ վնասակար սպիտակուցի արտադրությունը կամ արտադրել ավելի օգտակար սպիտակուցներ:
Մեկ այլ նմանատիպ մոտեցում, որն օգտագործվում է Ionis Pharmaceuticals-ի և այլ ընկերությունների կողմից, օգտագործում է նուկլեինաթթվի շերտեր, որոնք կոչվում են հակազգայուն օլիգոնուկլեոտիդներ՝ սպիտակուցների արտադրությունը կարգավորելու կամ անջատելու համար: Երկու ընկերություններն էլ կատարել են ՌՆԹ-ի առաջադեմ հետազոտություններ, մասնավորապես ուղղված են հազվագյուտ գենետիկ հիվանդությունների բուժման համար դեղամիջոցներին, ինչպիսիք են ողնաշարի մկանային ատրոֆիան և վահանաձև գեղձի տրանսամիլոիդոզը, ինչպես նաև ավելի տարածված պայմանները, ինչպիսիք են բարձր խոլեստերինը: Դեղամիջոցի ազդեցությունը կարող է շարունակվել ամիսներ շարունակ:
Թեև զգալի առաջընթաց է գրանցվել այս ՌՆԹ թերապիաները մարմն հասցնելու հարցում, դրանք դեռևս հիմնականում սահմանափակված են լյարդի հիվանդության թիրախներով, ինչը նշանակում է, որ դեռևս կան բազմաթիվ հիվանդություններ, որոնք չեն կարող բուժվել:
03 ՌՆԹ-ին ուղղված փոքր մոլեկուլները հաջորդ քայլն են:
Առաջինը դա արեց Evrysdi դեղամիջոցը, որը համատեղ մշակվել է Roche-ի և PTC Therapeutics-ի կողմից և հաստատվել է 2020 թվականին՝ օգնելու արտադրել սպիտակուց, որը բացակայում է ողնաշարի մկանային ատրոֆիայով հիվանդների մոտ: Հանթինգթոնի հիվանդության փորձարարական դեղամիջոցը Novartis-ից, որը կոչվում է branaplam, նույնպես գտնվում է մարդկանց փորձարկումների մեջ, սակայն անվտանգության վերջին խնդիրները կարող են խանգարել դրա առաջընթացին:
Առայժմ ոչ մի ստարտափ, որը մշակում է փոքր ՌՆԹ-թիրախավորող մոլեկուլներ, դեղ չի տարել կլինիկական փորձարկումների: Սակայն որոշ ընկերությունների խողովակաշարերը սկսում են ձևավորվել: Skyhawk-ը, ըստ երևույթին, կլինիկական փորձարկումներ սկսելու նախօրեին, և ընկերությունը ավելի վաղ հայտարարել էր, որ նախատեսում է սկսել իր առաջին դեղամիջոցը մարդկանց փորձարկումների մեջ տեղափոխել այս տարի: