Perbatasan Besar molekul kecil--penargetan RNA

07-03-2024 15:49:45

Sudah lama ada anggapan bahwa penggunaan bahan kimia untuk melacak RNA adalah sia-sia karena sifatnya yang mudah menguap. Ketika para ilmuwan berhasil, hal itu biasanya terjadi secara tidak sengaja.

Dalam dekade terakhir, misalnya, Merck telah menemukan antibiotik eksperimental yang sedang dikembangkan yang menghambat sejenis RNA bakteri. Pfizer menemukan bahwa obatnya dapat memengaruhi penerjemahan protein yang mengatur kolesterol.

Kini, perusahaan obat berniat melakukan hal itu. Dengan bantuan teknik pengurutan yang lebih baik, metode penyaringan, dan pemahaman yang lebih luas tentang RNA, peneliti dapat lebih mudah menangkap penampakan molekul informasi dan merancang obat yang menempel padanya. Jika berhasil, mereka dapat membantu mencapai target penyakit yang saat ini tidak dapat dicapai oleh molekul kecil, sehingga memberikan cara baru untuk mengobati penyakit neurodegeneratif, kanker, dan kondisi lainnya. 18383aa279538923fe77cddddlkv

01 Molekul kecil apa yang menargetkan RNA?

Molekul kecil adalah obat berbasis kimia yang biasanya menargetkan protein, menghalangi atau mengubah cara kerjanya. Karena ukurannya, molekul kecil dapat mencapai sebagian besar jaringan di tubuh manusia, meluncur ke dalam sel, dan berikatan pada tempat target yang cekung dan cembung.

Mereka adalah landasan industri farmasi dan merupakan mayoritas obat-obatan yang ada di pasaran. Namun ruang lingkup molekul kecil terbatas. Dari hampir 20.000 gen yang diketahui, sekitar 3.000 dianggap dapat dikonsumsi, artinya gen tersebut dapat dijadikan sasaran obat-obatan. Dari protein yang mereka hasilkan, hanya beberapa ratus saja yang menjadi target obat-obatan yang ada. Banyak protein lain yang tidak memiliki "kantong" tempat molekul kecil dapat menempel, sehingga sulit dijangkau.

Menargetkan molekul RNA yang membantu membuat protein terkait penyakit dapat memberikan jalan lain bagi pembuat obat. Secara teori, obat tersebut dapat memblokir produksi protein yang berpotensi membahayakan atau menghasilkan protein yang lebih bermanfaat.

02 Kecil molekul keuntungan diferensial dari menargetkan RNA.

Obat-obatan yang mengganggu RNA telah terbukti menjadi alat yang efektif untuk mengobati berbagai penyakit. Salah satunya adalah dari Alnylam Pharmaceuticals, yang memelopori metode yang disebut interferensi RNA yang menggunakan molekul RNA sintetis kecil untuk membungkam gen, mencegahnya memproduksi protein berbahaya.

Pendekatan serupa lainnya, yang digunakan oleh Ionis Pharmaceuticals dan perusahaan lain, menggunakan potongan asam nukleat yang disebut oligonukleotida antisense untuk mengatur atau mematikan produksi protein. Kedua perusahaan memiliki penelitian RNA tingkat lanjut, khususnya menargetkan obat-obatan untuk mengobati penyakit genetik langka seperti atrofi otot tulang belakang dan transamyloidosis tiroid, serta kondisi yang lebih umum seperti kolesterol tinggi. Efek obat dapat bertahan selama berbulan-bulan.

Meskipun kemajuan signifikan telah dicapai dalam pemberian terapi RNA ini ke dalam tubuh, sebagian besar terapi tersebut masih terbatas pada target penyakit di hati, yang berarti masih banyak penyakit yang tidak dapat diobati.

03 Molekul kecil yang menargetkan RNA adalah langkah selanjutnya.

Meskipun sejumlah obat yang dibuat dengan teknologi RNA lain telah memasuki pasar dalam beberapa tahun terakhir, molekul kecil yang mampu menargetkan RNA baru mulai menunjukkan potensinya.

Yang pertama melakukannya adalah Evrysdi, obat yang dikembangkan bersama oleh Roche dan PTC Therapeutics dan disetujui pada tahun 2020 untuk membantu memproduksi protein yang kurang pada pasien dengan atrofi otot tulang belakang. Obat eksperimental penyakit Huntington dari Novartis yang disebut branaplam juga sedang diuji pada manusia, namun masalah keamanan baru-baru ini dapat menghambat kemajuannya.

Sejauh ini, belum ada startup yang mengembangkan molekul kecil yang menargetkan RNA yang membawa obat ke uji klinis. Namun jaringan pipa beberapa perusahaan mulai terbentuk. Skyhawk tampaknya akan memasuki uji klinis, dan perusahaan tersebut sebelumnya mengatakan pihaknya berencana untuk mulai memindahkan obat pertamanya ke uji coba pada manusia sekitar tahun ini.