01020304
Stóru landamæri lítilla sameinda - RNA miðun
07.03.2024 15:49:45
Það hefur lengi verið talið að notkun efna til að fylgjast með RNA væri tilgangslaus vegna rokgjarnra eiginleika þess. Þegar vísindamenn ná árangri er það venjulega óvart.
Á síðasta áratug, til dæmis, hefur Merck uppgötvað tilrauna sýklalyf í þróun sem hindrar tegund af bakteríu-RNA. Pfizer hrasaði um að lyfið gæti haft áhrif á þýðingu próteins sem stjórnar kólesteróli.
Nú ætla lyfjafyrirtæki að gera einmitt það. Með hjálp betri raðgreiningartækni, skimunaraðferða og víðtækari skilnings á RNA geta rannsakendur á auðveldara með að fanga útlit upplýsingasameinda og hannað lyf sem festast við þær. Ef vel tekst til gætu þau hjálpað til við að ná sjúkdómsmarkmiðum sem litlar sameindir geta ekki náð eins og er, og veita nýjar leiðir til að meðhöndla taugahrörnunarsjúkdóma, krabbamein og aðra sjúkdóma.
01 Hverjar eru litlar sameindir sem miða á RNA?
Þau eru hornsteinn lyfjaiðnaðarins og mynda langflest lyf á markaðnum. En umfang lítilla sameinda er takmarkað. Af næstum 20.000 þekktum genum eru um 3.000 talin neysluhæf, sem þýðir að hægt er að miða við þau með lyfjum. Af próteinum sem þeir framleiða eru aðeins nokkur hundruð skotmörk fyrir núverandi lyf. Mörg önnur prótein eru ekki með "vasa" þar sem litlar sameindir geta fellt inn, sem gerir þeim erfiðara að ná til.
Að miða á RNA sameindir sem hjálpa til við að búa til sjúkdómstengd prótein gæti gefið lyfjaframleiðendum aðra leið. Fræðilega séð gæti lyfið hindrað framleiðslu á hugsanlega skaðlegu próteini eða framleitt gagnlegri prótein.
Önnur svipuð aðferð, notuð af Ionis Pharmaceuticals og öðrum fyrirtækjum, notar ræmur af kjarnsýru sem kallast andsense fákirni til að stjórna eða slökkva á framleiðslu próteina. Bæði fyrirtækin hafa háþróaðar rannsóknir á RNA, einkum miða á lyf til að meðhöndla sjaldgæfa erfðasjúkdóma eins og vöðvarýrnun í mænu og skjaldkirtilsbreytingu, auk algengari sjúkdóma eins og hátt kólesteról. Áhrif lyfsins geta varað í marga mánuði í senn.
Þó að verulegar framfarir hafi náðst við að koma þessum RNA meðferðum inn í líkamann, þá eru þær enn að mestu takmörkuð við sjúkdómsmarkmið í lifur, sem þýðir að enn er mikið af sjúkdómum sem ekki er hægt að meðhöndla.
03 Lítil sameindir sem miða á RNA eru næsta skref.
Fyrstur til að gera það var Evrysdi, lyf þróað í sameiningu af Roche og PTC Therapeutics og samþykkt árið 2020 til að hjálpa til við að framleiða prótein sem vantar hjá sjúklingum með vöðvarýrnun í mænu. Huntingtonsveikitilraunalyf frá Novartis sem kallast branaplam er einnig í rannsóknum á mönnum, en nýleg öryggisvandamál gætu hindrað framgang þess.
Enn sem komið er hefur ekkert sprotafyrirtæki sem þróar litlar RNA-miðaðar sameindir tekið lyf í klínískar rannsóknir. En leiðslur sumra fyrirtækja eru farnar að taka á sig mynd. Skyhawk virðist vera í aðdraganda þess að hefja klínískar rannsóknir og fyrirtækið hefur áður sagt að það ætli að byrja að flytja fyrsta lyfið sitt í rannsóknir á mönnum einhvern tímann á þessu ári.