01020304
הגבול הגדול של מולקולות קטנות - מיקוד RNA
07-03-2024 15:49:45
זה זמן רב חשבו ששימוש בכימיקלים למעקב אחר RNA היה חסר תועלת בגלל תכונותיו הנדיפות. כשמדענים מצליחים, זה בדרך כלל במקרה.
בעשור האחרון, למשל, גילתה מרק אנטיביוטיקה ניסיונית בפיתוח שחוסמת סוג של RNA חיידקי. פייזר מעדה כי התרופה שלה יכולה להשפיע על התרגום של חלבון המווסת את הכולסטרול.
כעת, חברות התרופות מתכוונות לעשות בדיוק את זה. בעזרת טכניקות רצף טובות יותר, שיטות סקר והבנה רחבה יותר של RNA, החוקרים יכולים ללכוד בקלות רבה יותר את המראה של מולקולות מידע ולעצב תרופות הנצמדות אליהן. אם יצליחו, הם יכולים לסייע בהשגת יעדי מחלה שאליהם מולקולות קטנות לא יכולות להגיע כעת, ולספק דרכים חדשות לטיפול במחלות ניווניות, סרטן ומצבים אחרים.
01 מהן מולקולות קטנות המכוונות ל-RNA?
הם אבן הפינה של תעשיית התרופות ומהווים את הרוב המכריע של התרופות בשוק. אבל ההיקף של מולקולות קטנות מוגבל. מתוך כמעט 20,000 גנים ידועים, כ-3,000 נחשבים לצריכה, כלומר ניתן למקד אותם באמצעות תרופות. מתוך החלבונים שהם מייצרים, רק כמה מאות הם מטרות לתרופות קיימות. לחלבונים רבים אחרים אין "כיסים" שבהם מולקולות קטנות יכולות להטביע, מה שמקשה להגיע אליהם.
מיקוד מולקולות RNA המסייעות לייצור חלבונים הקשורים למחלה יכולה לתת ליצרני תרופות מסלול נוסף. בתיאוריה, התרופה יכולה לחסום את הייצור של חלבון שעלול להזיק או לייצר חלבונים מועילים יותר.
גישה דומה נוספת, בה משתמשים איוניס פרמצבטיקה וחברות אחרות, משתמשת ברצועות של חומצת גרעין הנקראות אוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס כדי לווסת או לכבות את ייצור החלבונים. לשתי החברות יש מחקר RNA מתקדם, במיוחד מכוונות לתרופות לטיפול במחלות גנטיות נדירות כמו ניוון שרירי עמוד השדרה וטרנסאמילואידוזיס של בלוטת התריס, כמו גם מצבים שכיחים יותר כמו כולסטרול גבוה. השפעות התרופה יכולות להימשך חודשים בכל פעם.
למרות שנעשתה התקדמות משמעותית במתן טיפולי RNA אלה לגוף, הם עדיין מוגבלים במידה רבה למטרות מחלה בכבד, כלומר עדיין יש הרבה מחלות שלא ניתן לטפל בהן.
03 מולקולות קטנות המכוונות ל-RNA הן השלב הבא.
הראשונה שעשתה זאת הייתה Evrysdi, תרופה שפותחה במשותף על ידי Roche ו-PTC Therapeutics ואושרה בשנת 2020 לסייע בייצור חלבון שחסר בחולים עם ניוון שרירי עמוד השדרה. תרופה ניסיונית למחלת הנטינגטון מנוברטיס בשם ברנפלם נמצאת גם היא בניסויים בבני אדם, אך בעיות בטיחות עדכניות עלולות להפריע להתקדמותה.
עד כה, אף סטארט-אפ שמפתח מולקולות קטנות המיועדות ל-RNA לא לקח תרופה לניסויים קליניים. אבל צינורות של כמה חברות מתחילים להתגבש. נראה כי Skyhawk נמצאת ערב כניסה לניסויים קליניים, והחברה אמרה בעבר שהיא מתכננת להתחיל להעביר את התרופה הראשונה שלה לניסויים בבני אדם מתישהו השנה.