01020304
მცირე მოლეკულების დიდი საზღვარი - რნმ-ის დამიზნება
2024-03-07 15:49:45
დიდი ხნის განმავლობაში ითვლებოდა, რომ რნმ-ის თვალყურის დევნებისთვის ქიმიკატების გამოყენება უშედეგო იყო მისი აქროლადი თვისებების გამო. როდესაც მეცნიერები წარმატებას მიაღწევენ, ეს ჩვეულებრივ შემთხვევით ხდება.
მაგალითად, გასულ ათწლეულში Merck-მა აღმოაჩინა ექსპერიმენტული ანტიბიოტიკი, რომელიც ბლოკავს ბაქტერიული რნმ-ის ტიპს. Pfizer დაბრკოლდა, რომ მისმა წამალმა შეიძლება გავლენა მოახდინოს ქოლესტერინის მარეგულირებელი ცილის ტრანსლაციაზე.
ახლა მედიკამენტების კომპანიები სწორედ ამას აპირებენ. უკეთესი თანმიმდევრობის ტექნიკის, სკრინინგის მეთოდებისა და რნმ-ის უფრო ფართო გაგების დახმარებით, მკვლევარებს შეუძლიათ უფრო ადვილად აღბეჭდონ საინფორმაციო მოლეკულების გარეგნობა და შექმნან წამლები, რომლებიც მიმაგრებულია მათზე. წარმატების შემთხვევაში, მათ შეუძლიათ დაეხმარონ დაავადების მიზნების მიღწევას, რომლებსაც მცირე მოლეკულები ამჟამად ვერ მიაღწევენ, რაც უზრუნველყოფს ახალ გზებს ნეიროდეგენერაციული დაავადებების, კიბოს და სხვა პირობების სამკურნალოდ.
01 რა არის მცირე მოლეკულები, რომლებიც მიზნად ისახავს რნმ-ს?
ისინი ფარმაცევტული ინდუსტრიის ქვაკუთხედს წარმოადგენენ და შეადგენენ ბაზარზე არსებული წამლების უდიდეს უმრავლესობას. მაგრამ მცირე მოლეკულების ფარგლები შეზღუდულია. თითქმის 20,000 ცნობილი გენიდან, დაახლოებით 3,000 ითვლება მოხმარებად, რაც ნიშნავს, რომ ისინი შეიძლება იყოს ნარკოტიკული საშუალებების მიმართ. მათ მიერ წარმოებული ცილებიდან მხოლოდ რამდენიმე ასეულია არსებული წამლების სამიზნე. ბევრ სხვა ცილას არ აქვს „ჯიბეები“, სადაც მცირე მოლეკულები შეიძლება ჩაშენდეს, რაც ართულებს მათ მიღწევას.
რნმ-ის მოლეკულების დამიზნება, რომლებიც ხელს უწყობენ დაავადებასთან დაკავშირებული ცილების წარმოებას, წამლის მწარმოებლებს სხვა გზას აძლევს. თეორიულად, პრეპარატს შეუძლია დაბლოკოს პოტენციურად მავნე ცილის წარმოება ან უფრო სასარგებლო ცილების წარმოება.
სხვა მსგავსი მიდგომა, რომელსაც იყენებს Ionis Pharmaceuticals და სხვა კომპანიები, იყენებს ნუკლეინის მჟავის ზოლებს, რომელსაც ეწოდება ანტისენსიური ოლიგონუკლეოტიდები, რათა დაარეგულიროს ან გამორთოს ცილების წარმოება. ორივე კომპანიას აქვს მოწინავე რნმ-ის კვლევა, განსაკუთრებით მიზნად ისახავს მედიკამენტებს იშვიათი გენეტიკური დაავადებების სამკურნალოდ, როგორიცაა ზურგის კუნთოვანი ატროფია და ფარისებრი ჯირკვლის ტრანსამილოიდოზი, ისევე როგორც უფრო გავრცელებული პირობები, როგორიცაა მაღალი ქოლესტერინი. პრეპარატის ეფექტი შეიძლება გაგრძელდეს თვეების განმავლობაში.
მიუხედავად იმისა, რომ მნიშვნელოვანი პროგრესი იქნა მიღწეული ამ რნმ-ის თერაპიის სხეულში მიწოდებაში, ისინი მაინც დიდწილად შემოიფარგლება ღვიძლში დაავადების სამიზნეებით, რაც იმას ნიშნავს, რომ ჯერ კიდევ ბევრი დაავადებაა, რომელთა მკურნალობაც შეუძლებელია.
03 რნმ-ზე ორიენტირებული მცირე მოლეკულები შემდეგი ნაბიჯია.
პირველი, ვინც ეს გააკეთა, იყო Evrysdi, პრეპარატი, რომელიც ერთობლივად შემუშავდა Roche-სა და PTC Therapeutics-ის მიერ და დამტკიცებული იყო 2020 წელს, რათა დაეხმაროს პროტეინის გამომუშავებას, რომელიც აკლია ზურგის კუნთოვანი ატროფიის მქონე პაციენტებს. ჰანტინგტონის დაავადების ექსპერიმენტული პრეპარატი Novartis-ისგან, სახელწოდებით ბრანაპლამი, ასევე ცდებშია ადამიანებზე, მაგრამ უსაფრთხოების ბოლოდროინდელმა პრობლემებმა შესაძლოა ხელი შეუშალოს მის პროგრესს.
ჯერჯერობით, არცერთ სტარტაპს, რომელიც ავითარებს მცირე რნმ-ის მიზანმიმართულ მოლეკულებს, არ წაუღია წამალი კლინიკურ კვლევებში. მაგრამ ზოგიერთი კომპანიის მილსადენები იწყებს ფორმირებას. Skyhawk, როგორც ჩანს, კლინიკურ კვლევებში შესვლის წინ იყო და კომპანიამ ადრე თქვა, რომ აპირებს დაიწყოს თავისი პირველი წამლის ადამიანებზე ცდებში გადატანა ამ წელს.