ព្រំដែនធំនៃម៉ូលេគុលតូច - ការកំណត់គោលដៅ RNA

2024-03-07 15:49:45

វាត្រូវបានគេគិតជាយូរមកហើយថាការប្រើសារធាតុគីមីដើម្បីតាមដាន RNA គឺគ្មានប្រយោជន៍ដោយសារតែលក្ខណៈសម្បត្តិងាយនឹងបង្កជាហេតុរបស់វា។ នៅពេលដែលអ្នកវិទ្យាសាស្ត្រជោគជ័យ វាជាធម្មតាកើតឡើងដោយចៃដន្យ។

ជាឧទាហរណ៍ ក្នុងទសវត្សរ៍កន្លងមក ក្រុមហ៊ុន Merck បានរកឃើញអង់ទីប៊ីយ៉ូទិកពិសោធន៍ក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍ដែលរារាំងប្រភេទបាក់តេរី RNA ។ Pfizer បានជំពប់ដួលថាថ្នាំរបស់វាអាចប៉ះពាល់ដល់ការបកប្រែប្រូតេអ៊ីនដែលគ្រប់គ្រងកូលេស្តេរ៉ុល។

ឥឡូវនេះ ក្រុមហ៊ុនថ្នាំមានបំណងធ្វើបែបហ្នឹង។ ដោយមានជំនួយពីបច្ចេកទេសលំដាប់លំដោយកាន់តែប្រសើរ វិធីសាស្ត្រពិនិត្យ និងការយល់ដឹងទូលំទូលាយអំពី RNA អ្នកស្រាវជ្រាវអាចចាប់យករូបរាងរបស់ម៉ូលេគុលព័ត៌មាន និងការរចនាថ្នាំដែលភ្ជាប់ជាមួយពួកវាបានយ៉ាងងាយស្រួល។ ប្រសិនបើជោគជ័យ ពួកគេអាចជួយសម្រេចបាននូវគោលដៅជំងឺដែលម៉ូលេគុលតូចៗមិនអាចទៅដល់បាននាពេលបច្ចុប្បន្ន ដោយផ្តល់នូវវិធីថ្មីក្នុងការព្យាបាលជម្ងឺសរសៃប្រសាទ មហារីក និងលក្ខខណ្ឌផ្សេងៗទៀត។ 18383aa279538923fe77cddddlkv

01 តើអ្វីជាម៉ូលេគុលតូចៗដែលកំណត់គោលដៅ RNA?

ម៉ូលេគុលតូចគឺជាថ្នាំដែលមានមូលដ្ឋានលើគីមី ដែលជាធម្មតាកំណត់គោលដៅប្រូតេអ៊ីន ទប់ស្កាត់ ឬផ្លាស់ប្តូរវិធីដែលពួកគេធ្វើការ។ ដោយសារតែទំហំរបស់វា ម៉ូលេគុលតូចៗអាចទៅដល់ជាលិកាភាគច្រើនក្នុងរាងកាយមនុស្ស រុញចូលទៅក្នុងកោសិកា ហើយភ្ជាប់ទៅនឹងកន្លែងប៉ោង និងប៉ោងនៃគោលដៅ។

ពួកគេគឺជាមូលដ្ឋានគ្រឹះនៃឧស្សាហកម្មឱសថ និងបង្កើតបានជាឱសថភាគច្រើននៅលើទីផ្សារ។ ប៉ុន្តែវិសាលភាពនៃម៉ូលេគុលតូចៗមានកម្រិត។ ក្នុងចំណោមហ្សែនដែលគេស្គាល់ជិត 20,000 ប្រហែល 3,000 ត្រូវបានចាត់ទុកថាអាចប្រើប្រាស់បាន ដែលមានន័យថាពួកគេអាចត្រូវបានកំណត់គោលដៅជាមួយនឹងថ្នាំ។ ក្នុងចំណោមប្រូតេអ៊ីនដែលពួកគេផលិត មានតែពីរបីរយប៉ុណ្ណោះដែលជាគោលដៅសម្រាប់ថ្នាំដែលមានស្រាប់។ ប្រូតេអ៊ីនផ្សេងទៀតជាច្រើនមិនមាន "ហោប៉ៅ" ដែលម៉ូលេគុលតូចៗអាចបង្កប់បាន ដែលធ្វើឱ្យពួកគេពិបាកទៅដល់។

ការកំណត់គោលដៅម៉ូលេគុល RNA ដែលជួយបង្កើតប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹងជំងឺអាចផ្តល់ឱ្យអ្នកផលិតថ្នាំនូវផ្លូវមួយផ្សេងទៀត។ តាមទ្រឹស្ដី ថ្នាំនេះអាចទប់ស្កាត់ការផលិតប្រូតេអ៊ីនដែលអាចបង្កគ្រោះថ្នាក់ ឬផលិតប្រូតេអ៊ីនដែលមានប្រយោជន៍ច្រើន។

០២ តូច ម៉ូលេគុល អត្ថប្រយោជន៍ឌីផេរ៉ង់ស្យែលនៃការកំណត់គោលដៅ RNA ។

ថ្នាំដែលរំខានដល់ RNA បានបង្ហាញថាជាឧបករណ៍ដ៏មានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការព្យាបាលជំងឺជាច្រើនប្រភេទ។ មួយគឺមកពី Alnylam Pharmaceuticals ដែលបានត្រួសត្រាយវិធីសាស្រ្តមួយហៅថាការជ្រៀតជ្រែក RNA ដែលប្រើម៉ូលេគុល RNA សំយោគតូចៗដើម្បីបំបិទហ្សែន ការពារពួកវាពីការផលិតប្រូតេអ៊ីនដែលបង្កគ្រោះថ្នាក់។

វិធីសាស្រ្តស្រដៀងគ្នាមួយផ្សេងទៀតដែលប្រើដោយ Ionis Pharmaceuticals និងក្រុមហ៊ុនដទៃទៀត ប្រើបន្ទះអាស៊ីតនុយក្លេអ៊ីកដែលហៅថា antisense oligonucleotides ដើម្បីគ្រប់គ្រង ឬបិទការផលិតប្រូតេអ៊ីន។ ក្រុមហ៊ុនទាំងពីរមានការស្រាវជ្រាវ RNA កម្រិតខ្ពស់ ជាពិសេសផ្តោតទៅលើថ្នាំដើម្បីព្យាបាលជំងឺហ្សែនដ៏កម្រ ដូចជាជំងឺសាច់ដុំឆ្អឹងខ្នង និងជំងឺក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីត transamyloidosis ក៏ដូចជាលក្ខខណ្ឌទូទៅជាច្រើនទៀតដូចជាកូលេស្តេរ៉ុលខ្ពស់។ ផលប៉ះពាល់នៃថ្នាំអាចមានរយៈពេលជាច្រើនខែក្នុងពេលតែមួយ។

ខណៈពេលដែលមានការរីកចម្រើនគួរឱ្យកត់សម្គាល់ក្នុងការផ្តល់ការព្យាបាលដោយ RNA ទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយ ពួកគេនៅតែត្រូវបានកំណត់យ៉ាងទូលំទូលាយចំពោះគោលដៅជំងឺនៅក្នុងថ្លើម មានន័យថានៅតែមានជំងឺជាច្រើនដែលមិនអាចព្យាបាលបាន។

03 ម៉ូលេគុលតូចៗកំណត់គោលដៅ RNA គឺជាជំហានបន្ទាប់។

ខណៈពេលដែលថ្នាំមួយចំនួនដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងនៅលើបច្ចេកវិទ្យា RNA ផ្សេងទៀតបានចូលទីផ្សារក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ ម៉ូលេគុលតូចៗដែលមានសមត្ថភាពកំណត់គោលដៅ RNA ទើបតែចាប់ផ្តើមបង្ហាញពីសក្តានុពលរបស់វា។

ថ្នាំដំបូងគេដែលធ្វើដូច្នេះគឺ Evrysdi ដែលជាថ្នាំដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយ Roche និង PTC Therapeutics ហើយត្រូវបានអនុម័តនៅឆ្នាំ 2020 ដើម្បីជួយផលិតប្រូតេអ៊ីនដែលខ្វះខាតចំពោះអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺសាច់ដុំឆ្អឹងខ្នង។ ថ្នាំព្យាបាលជំងឺ Huntington's ពិសោធន៍ពី Novartis ហៅថា branaplam ក៏ស្ថិតក្នុងការសាកល្បងរបស់មនុស្សដែរ ប៉ុន្តែបញ្ហាសុវត្ថិភាពនាពេលថ្មីៗនេះអាចរារាំងការវិវត្តរបស់វា។

រហូតមកដល់ពេលនេះ គ្មានការចាប់ផ្តើមបង្កើតម៉ូលេគុលកំណត់គោលដៅ RNA តូចណាមួយបានយកថ្នាំទៅការសាកល្បងព្យាបាលទេ។ ប៉ុន្តែបំពង់បង្ហូរប្រេងរបស់ក្រុមហ៊ុនមួយចំនួនកំពុងចាប់ផ្តើមមានរូបរាង។ Skyhawk ហាក់ដូចជានៅមុនថ្ងៃនៃការចូលទៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាល ហើយក្រុមហ៊ុនបាននិយាយពីមុនថា ខ្លួនគ្រោងនឹងចាប់ផ្តើមផ្លាស់ប្តូរថ្នាំដំបូងរបស់ខ្លួនចូលទៅក្នុងការសាកល្បងមនុស្សនៅពេលណាមួយនៅឆ្នាំនេះ។