소분자의 빅 프론티어 - RNA 표적화
2024-03-07 15:49:45
RNA를 추적하기 위해 화학물질을 사용하는 것은 RNA의 휘발성 때문에 쓸모없다고 오랫동안 생각되어 왔습니다. 과학자들이 성공하는 경우는 대개 우연입니다.
예를 들어, 지난 10년 동안 머크는 일종의 박테리아 RNA를 차단하는 실험적 항생제를 개발 중에 발견했습니다. 화이자는 자사의 약물이 콜레스테롤을 조절하는 단백질의 번역에 영향을 미칠 수 있다는 사실을 우연히 발견했습니다.
이제 제약회사들은 바로 그렇게 하려고 합니다. 더 나은 시퀀싱 기술, 스크리닝 방법 및 RNA에 대한 폭 넓은 이해를 통해 연구자들은 정보 분자의 모양을 더 쉽게 포착하고 여기에 부착되는 약물을 설계할 수 있습니다. 성공한다면, 현재 작은 분자가 도달할 수 없는 질병 목표를 달성하는 데 도움을 주어 신경퇴행성 질환, 암 및 기타 질환을 치료하는 새로운 방법을 제공할 수 있습니다.
01 RNA를 표적으로 하는 작은 분자는 무엇인가요?
이는 제약 산업의 초석이며 시장에 나와 있는 약물의 대부분을 구성합니다. 그러나 작은 분자의 범위는 제한되어 있습니다. 거의 20,000개의 알려진 유전자 중 약 3,000개는 소모품으로 간주되며 이는 약물의 표적이 될 수 있음을 의미합니다. 그들이 생산하는 단백질 중 단지 수백 개만이 기존 약물의 표적이 됩니다. 다른 많은 단백질에는 작은 분자가 박혀 있을 수 있는 "포켓"이 없기 때문에 도달하기가 더 어렵습니다.
질병 관련 단백질을 만드는 데 도움이 되는 RNA 분자를 표적으로 삼는 것은 제약회사에게 또 다른 경로를 제공할 수 있습니다. 이론적으로 이 약물은 잠재적으로 유해한 단백질의 생성을 차단하거나 더 유익한 단백질을 생성할 수 있습니다.
Ionis Pharmaceuticals 및 기타 회사에서 사용하는 또 다른 유사한 접근 방식은 안티센스 올리고뉴클레오티드라고 불리는 핵산 조각을 사용하여 단백질 생성을 조절하거나 차단합니다. 두 회사 모두 첨단 RNA 연구를 진행하고 있으며, 특히 척수성 근위축증, 갑상선 트랜스아밀로이드증과 같은 희귀 유전 질환은 물론 고콜레스테롤과 같은 보다 일반적인 질환을 치료하는 약물을 표적으로 삼고 있습니다. 약물의 효과는 한 번에 몇 달 동안 지속될 수 있습니다.
이러한 RNA 치료법을 신체에 전달하는 데 상당한 진전이 있었지만 여전히 간의 질병 표적에만 국한되어 있으며 이는 여전히 치료할 수 없는 질병이 많다는 것을 의미합니다.
03 다음 단계는 RNA를 표적으로 하는 작은 분자입니다.
가장 먼저 시도한 것은 로슈와 PTC 테라퓨틱스가 공동 개발하고 2020년 척수성 근위축증 환자에게 부족한 단백질 생산을 돕기 위해 승인된 약품인 에브리스디(Evrysdi)였습니다. 노바티스의 헌팅턴병 치료제인 브라나플람(branaplam)도 인간을 대상으로 한 실험에 참여하고 있지만 최근 안전 문제로 인해 진행이 방해를 받을 수 있습니다.
지금까지 작은 RNA 표적화 분자를 개발하는 스타트업 중 어떤 스타트업도 임상 시험에 약물을 사용하지 않았습니다. 그러나 일부 회사의 파이프라인이 구체화되기 시작했습니다. 스카이호크는 임상시험에 돌입하기 직전인 것으로 보이며, 회사는 이전에 올해 중 첫 번째 약품을 인간 대상으로 실험하기 시작할 계획이라고 밝혔습니다.