01020304
Sînorê Mezin ê molekulên piçûk--Armanckirina RNA
2024-03-07 15:49:45
Demek dirêj tê fikirîn ku karanîna kîmyewî ji bo şopandina ARNyê ji ber taybetmendiyên wê yên bêhêz betal e. Dema ku zanyar bi ser ketin, ew bi gelemperî bi qeza ye.
Mînakî, di deh salên borî de, Merck di pêşkeftinê de antîbiyotîkek ezmûnî keşif kir ku celebek RNA bakterî asteng dike. Pfizer terpilîn ku dermanê wê dikare bandorê li wergerandina proteînek ku kolesterolê sererast dike bike.
Naha, pargîdaniyên derman mebest dikin ku wiya bikin. Bi arîkariya teknîkên rêzgirtinê yên çêtir, rêbazên vekolandinê, û têgihiştinek berfireh a RNA, lêkolîner dikarin bi hêsanî xuyangiya molekulên agahdariyê bigirin û dermanên ku bi wan ve girêdayî ne sêwirînin. Ger serketî be, ew dikarin bibin alîkar ku bigihîjin armancên nexweşiyê yên ku molekulên piçûk naha nekarin bigihîjin wan, rêyên nû ji bo dermankirina nexweşiyên neurodejenerative, penceşêr û şertên din peyda dikin.
01 Molekulên piçûk ên ku ARNyê hedef digirin çi ne?
Ew bingeha pîşesaziya dermanan in û piraniya dermanên li sûkê pêk tînin. Lê çarçoveya molekulên piçûk kêm e. Ji nêzîkê 20,000 genên naskirî, nêzîkê 3,000 têne vexwarin têne hesibandin, ango ew dikarin bibin hedefa dermanan. Ji proteînên ku ew hildiberînin, tenê çend sed ji bo dermanên heyî hedef in. Gelek proteînên din xwedan "berikên" nîn in ku molekulên piçûk dikarin tê de bihêlin, ku gihîştina wan dijwartir dike.
Armanckirina molekulên RNA yên ku alîkariya çêkirina proteînên bi nexweşiyê re dikin, dikare rêyek din bide dermankeran. Di teoriyê de, derman dikare hilberîna proteînek potansiyel zirardar asteng bike an jî proteînên bikêrtir hilberîne.
Nêzîktêdayînek din a bi vî rengî, ku ji hêla Ionis Pharmaceuticals û pargîdaniyên din ve hatî bikar anîn, tîrêjên asîda nukleîk ên bi navê oligonukleotîdên antisense bikar tîne da ku hilberîna proteînan birêkûpêk bike an qut bike. Her du pargîdanî lêkolîna RNA-ya pêşkeftî kirine, nemaze dermanên ku ji bo dermankirina nexweşiyên genetîkî yên kêm ên wekî atrofiya masûlkeya spinal û transamyloidosis tîroîdê, û her weha şert û mercên gelemperî yên wekî kolesterolê bilind armanc dikin. Bandorên narkotîkê dikare bi mehan bi carekê bidome.
Digel ku di radestkirina van dermanên RNA de di laş de pêşkeftinek girîng çêbûye, ew hîn jî bi giranî bi armancên nexweşiyê yên di kezebê de têne sînorkirin, tê vê wateyê ku hîn jî gelek nexweşî hene ku nayên derman kirin.
03 Molekulên piçûk ên ku ARNyê hedef digirin gava pêşin in.
Ya yekem ku wiya kir Evrysdi bû, dermanek ku bi hev re ji hêla Roche û PTC Therapeutics ve hatî pêşve xistin û di sala 2020-an de hate pejirandin da ku alîkariya hilberîna proteînek ku di nexweşên bi atrofiya masûlkeya spinal de kêm e. Dermanek nexweşiya Huntington a ceribandinê ya ji Novartisê bi navê branaplam jî di ceribandinên mirovan de ye, lê pirsgirêkên ewlehiyê yên vê dawiyê dikarin pêşveçûna wê asteng bikin.
Heya nuha, ti destpêkek ku molekulên piçûk ên ARN-armanc pêşve dike, dermanek nexistiye ceribandinên klînîkî. Lê boriyên hin pargîdaniyan dest bi şekilgirtinê dikin. Xuya ye ku Skyhawk di êvara ketina ceribandinên klînîkî de ye, û pargîdanî berê gotibû ku ew plan dike ku di vê salê de dest bi veguheztina dermanê xwe yê yekem bike nav ceribandinên mirovî.