01020304
ຊາຍແດນໃຫຍ່ຂອງໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ - ການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍ RNA
2024-03-07 15:49:45
ມັນເຄີຍຄິດມາດົນແລ້ວວ່າການໃຊ້ສານເຄມີເພື່ອຕິດຕາມ RNA ແມ່ນບໍ່ມີປະໂຫຍດຍ້ອນຄຸນສົມບັດຂອງການລະເຫີຍຂອງມັນ. ໃນເວລາທີ່ນັກວິທະຍາສາດປະສົບຜົນສໍາເລັດ, ມັນມັກຈະເປັນອຸບັດຕິເຫດ.
ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ໃນທົດສະວັດທີ່ຜ່ານມາ, Merck ໄດ້ຄົ້ນພົບຢາຕ້ານເຊື້ອທົດລອງໃນການພັດທະນາທີ່ສະກັດກັ້ນປະເພດຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ RNA. Pfizer ສະດຸດວ່າຢາຂອງມັນສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການແປທາດໂປຼຕີນທີ່ຄວບຄຸມ cholesterol.
ໃນປັດຈຸບັນ, ບໍລິສັດຢາຕັ້ງໃຈທີ່ຈະເຮັດແນວນັ້ນ. ດ້ວຍຄວາມຊ່ອຍເຫລືອຂອງເຕັກນິກການຈັດລໍາດັບທີ່ດີກວ່າ, ວິທີການກວດກາ, ແລະຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ກວ້າງຂວາງຂອງ RNA, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດເກັບກໍາຮູບລັກສະນະຂອງໂມເລກຸນຂໍ້ມູນແລະການອອກແບບຢາທີ່ຕິດກັບພວກມັນໄດ້ຢ່າງງ່າຍດາຍ. ຖ້າປະສົບຜົນສໍາເລັດ, ພວກເຂົາສາມາດຊ່ວຍໃຫ້ບັນລຸເປົ້າຫມາຍພະຍາດທີ່ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍບໍ່ສາມາດບັນລຸໄດ້, ສະຫນອງວິທີການໃຫມ່ໃນການປິ່ນປົວພະຍາດ neurodegenerative, ມະເຮັງແລະເງື່ອນໄຂອື່ນໆ.
01 ໂມເລກຸນນ້ອຍໆທີ່ກຳນົດເປົ້າໝາຍ RNA ແມ່ນຫຍັງ?
ພວກເຂົາເຈົ້າແມ່ນພື້ນຖານຂອງອຸດສາຫະກໍາຢາແລະປະກອບເປັນຢາສ່ວນໃຫຍ່ໃນຕະຫຼາດ. ແຕ່ຂອບເຂດຂອງໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍແມ່ນຈໍາກັດ. ໃນຈໍານວນເກືອບ 20,000 genes ທີ່ຮູ້ຈັກ, ປະມານ 3,000 ແມ່ນຖືວ່າບໍລິໂພກໄດ້, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າພວກເຂົາສາມາດຖືກເປົ້າຫມາຍດ້ວຍຢາເສບຕິດ. ຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ພວກເຂົາຜະລິດ, ພຽງແຕ່ສອງສາມຮ້ອຍແມ່ນເປົ້າຫມາຍຂອງຢາທີ່ມີຢູ່. ທາດໂປຼຕີນອື່ນໆຈໍານວນຫຼາຍບໍ່ມີ "ຖົງ" ບ່ອນທີ່ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍສາມາດຝັງໄດ້, ເຮັດໃຫ້ພວກເຂົາຍາກທີ່ຈະເຂົ້າເຖິງ.
ການຕັ້ງເປົ້າໝາຍໃສ່ໂມເລກຸນ RNA ທີ່ຊ່ວຍເຮັດໃຫ້ໂປຣຕີນທີ່ຕິດພັນກັບພະຍາດສາມາດໃຫ້ຜູ້ສ້າງຢາເສບຕິດໄດ້ອີກທາງໜຶ່ງ. ໃນທາງທິດສະດີ, ຢາສາມາດສະກັດກັ້ນການຜະລິດທາດໂປຼຕີນທີ່ເປັນອັນຕະລາຍຫຼືຜະລິດໂປຣຕີນທີ່ມີປະໂຫຍດຫຼາຍ.
ວິທີການທີ່ຄ້າຍຄືກັນອີກອັນຫນຶ່ງ, ນໍາໃຊ້ໂດຍ Ionis Pharmaceuticals ແລະບໍລິສັດອື່ນໆ, ໃຊ້ເສັ້ນດ່າງຂອງອາຊິດນິວເຄຼຍທີ່ເອີ້ນວ່າ antisense oligonucleotides ເພື່ອຄວບຄຸມຫຼືປິດການຜະລິດທາດໂປຼຕີນ. ບໍລິສັດທັງສອງມີການຄົ້ນຄວ້າ RNA ຂັ້ນສູງ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍຢາເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດທາງພັນທຸກໍາທີ່ຫາຍາກເຊັ່ນ: ກ້າມເນື້ອກະດູກສັນຫຼັງ atrophy ແລະ thyroid transamyloidosis, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບເງື່ອນໄຂທົ່ວໄປເຊັ່ນ cholesterol ສູງ. ຜົນກະທົບຂອງຢາສາມາດແກ່ຍາວເປັນເວລາຫຼາຍເດືອນຕໍ່ຄັ້ງ.
ໃນຂະນະທີ່ມີຄວາມຄືບຫນ້າຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການສົ່ງການປິ່ນປົວດ້ວຍ RNA ເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍ, ພວກມັນຍັງຖືກຈໍາກັດສ່ວນໃຫຍ່ໃນເປົ້າຫມາຍຂອງພະຍາດໃນຕັບ, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າຍັງມີຫຼາຍພະຍາດທີ່ບໍ່ສາມາດປິ່ນປົວໄດ້.
03 ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ແນໃສ່ RNA ແມ່ນຂັ້ນຕອນຕໍ່ໄປ.
ສິ່ງທໍາອິດທີ່ເຮັດແມ່ນ Evrysdi, ຢາທີ່ພັດທະນາຮ່ວມກັນໂດຍ Roche ແລະ PTC Therapeutics ແລະໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໃນປີ 2020 ເພື່ອຊ່ວຍຜະລິດທາດໂປຼຕີນທີ່ຂາດແຄນໃນຄົນເຈັບທີ່ມີກ້າມເນື້ອກະດູກສັນຫຼັງ. ຢາປົວພະຍາດ Huntington ຂອງທົດລອງຈາກ Novartis ທີ່ເອີ້ນວ່າ branaplam ແມ່ນຢູ່ໃນການທົດລອງຂອງມະນຸດ, ແຕ່ບັນຫາຄວາມປອດໄພທີ່ຜ່ານມາສາມາດຂັດຂວາງຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງມັນ.
ມາຮອດປະຈຸ, ບໍ່ມີການເລີ່ມຕົ້ນທີ່ພັດທະນາໂມເລກຸນເປົ້າຫມາຍ RNA ຂະຫນາດນ້ອຍໄດ້ເອົາຢາໄປສູ່ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ແຕ່ວ່າທໍ່ສົ່ງຂອງບໍລິສັດບາງແຫ່ງເລີ່ມມີຮູບຮ່າງຂຶ້ນ. ປະກົດວ່າ Skyhawk ຢູ່ໃນສະມາດ Eve ຂອງການເຂົ້າສູ່ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ແລະບໍລິສັດໄດ້ກ່າວກ່ອນຫນ້ານີ້ວ່າມັນວາງແຜນທີ່ຈະເລີ່ມຕົ້ນການເຄື່ອນຍ້າຍຢາທໍາອິດຂອງຕົນເຂົ້າໄປໃນການທົດລອງຂອງມະນຸດບາງຄັ້ງໃນປີນີ້.