01020304
Didelė mažų molekulių siena – taikymas į RNR
2024-03-07 15:49:45 val
Ilgą laiką buvo manoma, kad naudoti chemines medžiagas RNR sekti buvo beprasmiška dėl jos lakiųjų savybių. Kai mokslininkams pasiseka, dažniausiai tai būna atsitiktinai.
Pavyzdžiui, per pastarąjį dešimtmetį Merck atrado kuriamą eksperimentinį antibiotiką, kuris blokuoja tam tikros rūšies bakterinę RNR. Pfizer suklupo, kad jos vaistas gali paveikti baltymo, reguliuojančio cholesterolį, vertimą.
Dabar vaistų kompanijos ketina tai padaryti. Naudodami geresnius sekos nustatymo metodus, atrankos metodus ir platesnį RNR supratimą, mokslininkai gali lengviau užfiksuoti informacijos molekulių išvaizdą ir sukurti prie jų prisirišančius vaistus. Jei pasiseks, jie galėtų padėti pasiekti ligų tikslus, kurių mažos molekulės šiuo metu negali pasiekti, ir suteikia naujų būdų gydyti neurodegeneracines ligas, vėžį ir kitas sąlygas.
01 Kas yra mažos molekulės, nukreipiančios į RNR?
Jie yra farmacijos pramonės kertinis akmuo ir sudaro didžiąją daugumą rinkoje esančių vaistų. Tačiau mažų molekulių apimtis yra ribota. Iš beveik 20 000 žinomų genų apie 3 000 laikomi vartojamais, o tai reiškia, kad į juos galima nukreipti vaistus. Iš jų gaminamų baltymų tik keli šimtai yra esamų vaistų taikiniai. Daugelis kitų baltymų neturi „kišenių“, kuriose galėtų įsiterpti mažos molekulės, todėl jas sunkiau pasiekti.
Nukreipimas į RNR molekules, kurios padeda gaminti su liga susijusius baltymus, gali suteikti vaistų gamintojams kitą būdą. Teoriškai vaistas gali blokuoti potencialiai žalingo baltymo gamybą arba gaminti daugiau naudingų baltymų.
Kitas panašus metodas, kurį taiko Ionis Pharmaceuticals ir kitos įmonės, naudoja nukleino rūgšties juosteles, vadinamas antisensiniais oligonukleotidais, kad reguliuotų arba išjungtų baltymų gamybą. Abi bendrovės vykdo pažangius RNR tyrimus, ypač skirtus vaistams, skirtiems gydyti retoms genetinėms ligoms, tokioms kaip stuburo raumenų atrofija ir skydliaukės transamiloidozė, taip pat dažniau pasitaikančioms ligoms, tokioms kaip didelis cholesterolio kiekis. Vaisto poveikis gali trukti kelis mėnesius.
Nors buvo padaryta didelė pažanga teikiant šias RNR terapijas į organizmą, jos vis dar daugiausia apsiriboja kepenų ligomis, o tai reiškia, kad vis dar yra daug ligų, kurių negalima gydyti.
03 Kitas žingsnis yra mažos molekulės, nukreiptos į RNR.
Pirmasis tai padarė „Roche“ ir „PTC Therapeutics“ bendrai sukurtas ir 2020 m. patvirtintas vaistas „Evrysdi“, padedantis gaminti baltymą, kurio trūksta pacientams, sergantiems stuburo raumenų atrofija. Eksperimentinis vaistas nuo Huntingtono ligos iš Novartis, vadinamas branaplam, taip pat bandomas su žmonėmis, tačiau pastarojo meto saugumo problemos gali trukdyti jo progresui.
Iki šiol nė vienas startuolis, kuriantis mažas į RNR nukreiptas molekules, nepadarė vaisto klinikiniams tyrimams. Tačiau kai kurių įmonių vamzdynai pradeda formuotis. Panašu, kad „Skyhawk“ pradeda klinikinių tyrimų išvakarėse, o bendrovė anksčiau teigė, kad kada nors šiais metais planuoja pradėti naudoti savo pirmąjį vaistą į bandymus su žmonėmis.