01020304
Големата граница на малите молекули - таргетирање на РНК
2024-03-07 15:49:45
Долго време се сметаше дека користењето хемикалии за следење на РНК е залудно поради нејзините испарливи својства. Кога научниците успеваат, тоа е обично случајно.
Во изминатата деценија, на пример, Мерк откри експериментален антибиотик во развој кој блокира еден вид бактериска РНК. Pfizer се сопна дека нејзиниот лек може да влијае на преводот на протеин кој го регулира холестеролот.
Сега, компаниите за лекови имаат намера да го направат токму тоа. Со помош на подобри техники за секвенционирање, методи на скрининг и пошироко разбирање на РНК, истражувачите можат полесно да го доловат изгледот на информациските молекули и да дизајнираат лекови кои се прикачуваат на нив. Доколку бидат успешни, тие би можеле да помогнат да се постигнат целите на болеста до кои малите молекули моментално не можат да стигнат, обезбедувајќи нови начини за лекување на невродегенеративни болести, рак и други состојби.
01 Кои се малите молекули што ја таргетираат РНК?
Тие се камен-темелник на фармацевтската индустрија и го сочинуваат огромното мнозинство на лекови на пазарот. Но, опсегот на малите молекули е ограничен. Од речиси 20.000 познати гени, околу 3.000 се сметаат за потрошни, што значи дека тие можат да бидат насочени со лекови. Од протеините што ги произведуваат, само неколку стотици се цел на постоечките лекови. Многу други протеини немаат „џебови“ каде што може да се вградат мали молекули, што ги прави потешко достапни.
Таргетирањето на молекулите на РНК кои помагаат да се направат протеини поврзани со болеста може да им даде на производителите на лекови друг пат. Теоретски, лекот може да го блокира производството на потенцијално штетен протеин или да произведе повеќе корисни протеини.
Друг сличен пристап, користен од Ionis Pharmaceuticals и други компании, користи ленти од нуклеинска киселина наречени антисенс олигонуклеотиди за да го регулира или исклучи производството на протеини. Двете компании имаат напредно истражување за РНК, особено насочени кон лекови за лекување на ретки генетски болести како што се спинална мускулна атрофија и тироидна трансамилоидоза, како и почести состојби како висок холестерол. Ефектите на лекот може да траат со месеци во исто време.
Иако е постигнат значителен напредок во доставувањето на овие терапии со РНК во телото, тие сè уште се во голема мера ограничени на целите на болеста во црниот дроб, што значи дека сè уште има многу болести кои не можат да се лекуваат.
03 Малите молекули насочени кон РНК се следниот чекор.
Првиот што го стори тоа беше Evrysdi, лек заеднички развиен од Roche и PTC Therapeutics и одобрен во 2020 година за да помогне во производството на протеин што недостасува кај пациенти со спинална мускулна атрофија. Експерименталниот лек за Хантингтоновата болест од Новартис, наречен бранаплам, исто така е во испитувања на луѓе, но неодамнешните безбедносни проблеми може да го попречат неговиот напредок.
Досега, ниту еден стартап кој развива мали молекули насочени кон РНК не однел лек на клинички испитувања. Но, гасоводите на некои компании почнуваат да се обликуваат. Се чини дека Skyhawk е во пресрет на влегувањето во клинички испитувања, а компанијата претходно соопшти дека планира да започне со пренесување на својот прв лек во тестирања на луѓе некаде оваа година.