01020304
ചെറിയ തന്മാത്രകളുടെ വലിയ അതിർത്തി --ആർഎൻഎ ടാർഗെറ്റിംഗ്
2024-03-07 15:49:45
ആർഎൻഎയെ ട്രാക്കുചെയ്യുന്നതിന് രാസവസ്തുക്കൾ ഉപയോഗിക്കുന്നത് അതിൻ്റെ അസ്ഥിര ഗുണങ്ങൾ കാരണം വ്യർത്ഥമാണെന്ന് പണ്ടേ കരുതപ്പെട്ടിരുന്നു. ശാസ്ത്രജ്ഞർ വിജയിക്കുമ്പോൾ, അത് സാധാരണയായി ആകസ്മികമാണ്.
ഉദാഹരണത്തിന്, കഴിഞ്ഞ ദശകത്തിൽ, ഒരു തരം ബാക്ടീരിയൽ ആർഎൻഎയെ തടയുന്ന ഒരു പരീക്ഷണാത്മക ആൻ്റിബയോട്ടിക് മെർക്ക് വികസനത്തിൽ കണ്ടെത്തി. കൊളസ്ട്രോളിനെ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു പ്രോട്ടീൻ്റെ വിവർത്തനത്തെ അതിൻ്റെ മരുന്ന് ബാധിക്കുമെന്ന് ഫൈസർ ഇടറി.
ഇപ്പോൾ, മരുന്ന് കമ്പനികൾ അത് ചെയ്യാൻ ഉദ്ദേശിക്കുന്നു. മികച്ച സീക്വൻസിങ് ടെക്നിക്കുകൾ, സ്ക്രീനിംഗ് രീതികൾ, ആർഎൻഎയെക്കുറിച്ചുള്ള വിശാലമായ ധാരണ എന്നിവയുടെ സഹായത്തോടെ, ഗവേഷകർക്ക് വിവര തന്മാത്രകളുടെ രൂപം കൂടുതൽ എളുപ്പത്തിൽ പിടിച്ചെടുക്കാനും അവയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്ന മരുന്നുകൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്യാനും കഴിയും. വിജയിക്കുകയാണെങ്കിൽ, ചെറിയ തന്മാത്രകൾക്ക് നിലവിൽ എത്തിച്ചേരാനാകാത്ത രോഗലക്ഷ്യങ്ങൾ കൈവരിക്കാൻ അവ സഹായിക്കും, ഇത് ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾ, കാൻസർ, മറ്റ് അവസ്ഥകൾ എന്നിവ ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള പുതിയ വഴികൾ നൽകുന്നു.
01 ആർഎൻഎയെ ലക്ഷ്യമിടുന്ന ചെറിയ തന്മാത്രകൾ ഏതൊക്കെയാണ്?
ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ വ്യവസായത്തിൻ്റെ ആണിക്കല്ലാണ് അവ, വിപണിയിലെ ബഹുഭൂരിപക്ഷം മരുന്നുകളും ഉണ്ടാക്കുന്നു. എന്നാൽ ചെറിയ തന്മാത്രകളുടെ വ്യാപ്തി പരിമിതമാണ്. അറിയപ്പെടുന്ന ഏകദേശം 20,000 ജീനുകളിൽ, ഏകദേശം 3,000 ജീനുകൾ ഉപഭോഗവസ്തുവായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു, അതായത് അവ മയക്കുമരുന്ന് ഉപയോഗിച്ച് ലക്ഷ്യമിടുന്നു. അവർ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന പ്രോട്ടീനുകളിൽ, നിലവിലുള്ള മരുന്നുകളുടെ ലക്ഷ്യം നൂറുകണക്കിന് മാത്രമാണ്. മറ്റ് പല പ്രോട്ടീനുകൾക്കും "പോക്കറ്റുകൾ" ഇല്ല, അവിടെ ചെറിയ തന്മാത്രകൾ ഉൾച്ചേർക്കാൻ കഴിയും, അവ എത്തിച്ചേരാൻ പ്രയാസമാണ്.
രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രോട്ടീനുകൾ നിർമ്മിക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന ആർഎൻഎ തന്മാത്രകളെ ടാർഗെറ്റുചെയ്യുന്നത് മയക്കുമരുന്ന് നിർമ്മാതാക്കൾക്ക് മറ്റൊരു വഴി നൽകും. സിദ്ധാന്തത്തിൽ, മരുന്നിന് ഹാനികരമായ പ്രോട്ടീൻ്റെ ഉത്പാദനം തടയാനോ കൂടുതൽ പ്രയോജനപ്രദമായ പ്രോട്ടീനുകൾ ഉത്പാദിപ്പിക്കാനോ കഴിയും.
അയോണിസ് ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽസും മറ്റ് കമ്പനികളും ഉപയോഗിക്കുന്ന സമാനമായ മറ്റൊരു സമീപനം, പ്രോട്ടീനുകളുടെ ഉത്പാദനം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനോ ഓഫ് ചെയ്യുന്നതിനോ ആൻ്റിസെൻസ് ഒലിഗോ ന്യൂക്ലിയോടൈഡുകൾ എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ന്യൂക്ലിക് ആസിഡിൻ്റെ സ്ട്രിപ്പുകൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. രണ്ട് കമ്പനികൾക്കും വിപുലമായ ആർഎൻഎ ഗവേഷണമുണ്ട്, പ്രത്യേകിച്ച് സ്പൈനൽ മസ്കുലാർ അട്രോഫി, തൈറോയ്ഡ് ട്രാൻസ്അമിലോയിഡോസിസ് തുടങ്ങിയ അപൂർവ ജനിതക രോഗങ്ങളും ഉയർന്ന കൊളസ്ട്രോൾ പോലുള്ള സാധാരണ അവസ്ഥകളും ചികിത്സിക്കുന്നതിനുള്ള മരുന്നുകൾ ലക്ഷ്യമിടുന്നു. മരുന്നിൻ്റെ പ്രഭാവം മാസങ്ങളോളം നീണ്ടുനിൽക്കും.
ഈ ആർഎൻഎ തെറാപ്പികൾ ശരീരത്തിലേക്ക് എത്തിക്കുന്നതിൽ കാര്യമായ പുരോഗതി കൈവരിച്ചിട്ടുണ്ടെങ്കിലും, അവ ഇപ്പോഴും കരളിലെ രോഗലക്ഷ്യങ്ങളിലേക്ക് പരിമിതപ്പെടുത്തിയിരിക്കുന്നു, അതായത് ചികിത്സിക്കാൻ കഴിയാത്ത ധാരാളം രോഗങ്ങൾ ഇപ്പോഴും ഉണ്ട്.
03 ആർഎൻഎയെ ലക്ഷ്യം വയ്ക്കുന്ന ചെറിയ തന്മാത്രകളാണ് അടുത്ത ഘട്ടം.
നട്ടെല്ല് മസ്കുലർ അട്രോഫി ഉള്ള രോഗികളിൽ കുറവുള്ള ഒരു പ്രോട്ടീൻ ഉത്പാദിപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കുന്നതിന് 2020-ൽ അംഗീകരിച്ച എവ്രിസ്ഡി എന്ന മരുന്നാണ് റോഷെയും പിടിസി തെറാപ്പിറ്റിക്സും സംയുക്തമായി വികസിപ്പിച്ചെടുത്തത്. നൊവാർട്ടിസിൽ നിന്നുള്ള ഒരു പരീക്ഷണാത്മക ഹണ്ടിംഗ്ടൺസ് രോഗ മരുന്നായ ബ്രനാപ്ലാം മനുഷ്യരിലും പരീക്ഷണത്തിലുണ്ട്, എന്നാൽ സമീപകാല സുരക്ഷാ പ്രശ്നങ്ങൾ അതിൻ്റെ പുരോഗതിയെ തടസ്സപ്പെടുത്തിയേക്കാം.
ഇതുവരെ, ചെറിയ ആർഎൻഎ-ടാർഗെറ്റിംഗ് തന്മാത്രകൾ വികസിപ്പിക്കുന്ന ഒരു സ്റ്റാർട്ടപ്പും ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിലേക്ക് മരുന്ന് എടുത്തിട്ടില്ല. എന്നാൽ ചില കമ്പനികളുടെ പൈപ്പ് ലൈനുകൾ രൂപപ്പെടാൻ തുടങ്ങിയിരിക്കുന്നു. സ്കൈഹോക്ക് ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലുകളിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്നതിൻ്റെ തലേന്ന് തോന്നുന്നു, ഈ വർഷം എപ്പോഴെങ്കിലും അതിൻ്റെ ആദ്യ മരുന്ന് മനുഷ്യ പരീക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് മാറ്റാൻ പദ്ധതിയിടുന്നതായി കമ്പനി മുമ്പ് പറഞ്ഞിരുന്നു.