01020304
Sempadan Besar molekul kecil--penyasaran RNA
07-03-2024 15:49:45
Telah lama dianggap bahawa menggunakan bahan kimia untuk mengesan RNA adalah sia-sia kerana sifatnya yang tidak menentu. Apabila saintis berjaya, ia biasanya secara tidak sengaja.
Dalam dekad yang lalu, sebagai contoh, Merck telah menemui antibiotik percubaan dalam pembangunan yang menyekat sejenis RNA bakteria. Pfizer tersandung bahawa ubatnya boleh menjejaskan terjemahan protein yang mengawal kolesterol.
Sekarang, syarikat ubat berhasrat untuk melakukan perkara itu. Dengan bantuan teknik penjujukan yang lebih baik, kaedah penyaringan dan pemahaman yang lebih luas tentang RNA, penyelidik boleh menangkap dengan lebih mudah rupa molekul maklumat dan mereka bentuk ubat yang melekat padanya. Jika berjaya, mereka boleh membantu mencapai sasaran penyakit yang tidak dapat dicapai oleh molekul kecil pada masa ini, menyediakan cara baharu untuk merawat penyakit neurodegeneratif, kanser dan keadaan lain.
01 Apakah molekul kecil yang menyasarkan RNA?
Mereka adalah asas industri farmaseutikal dan membentuk sebahagian besar ubat di pasaran. Tetapi skop molekul kecil adalah terhad. Daripada hampir 20,000 gen yang diketahui, kira-kira 3,000 dianggap boleh digunakan, bermakna ia boleh disasarkan dengan dadah. Daripada protein yang mereka hasilkan, hanya beberapa ratus sahaja yang menjadi sasaran untuk ubat sedia ada. Banyak protein lain tidak mempunyai "poket" di mana molekul kecil boleh membenamkan, menjadikannya lebih sukar untuk dicapai.
Menyasarkan molekul RNA yang membantu membuat protein yang berkaitan dengan penyakit boleh memberi laluan lain kepada pembuat ubat. Secara teorinya, ubat itu boleh menyekat pengeluaran protein yang berpotensi berbahaya atau menghasilkan lebih banyak protein yang bermanfaat.
Satu lagi pendekatan serupa, yang digunakan oleh Ionis Pharmaceuticals dan syarikat lain, menggunakan jalur asid nukleik yang dipanggil oligonukleotida antisense untuk mengawal atau mematikan pengeluaran protein. Kedua-dua syarikat mempunyai penyelidikan RNA lanjutan, terutamanya menyasarkan ubat untuk merawat penyakit genetik yang jarang berlaku seperti atrofi otot tulang belakang dan transamyloidosis tiroid, serta keadaan yang lebih biasa seperti kolesterol tinggi. Kesan ubat boleh bertahan selama berbulan-bulan pada satu-satu masa.
Walaupun kemajuan ketara telah dicapai dalam menyampaikan terapi RNA ini ke dalam badan, ia masih terhad kepada sasaran penyakit dalam hati, bermakna masih terdapat banyak penyakit yang tidak boleh dirawat.
03 Molekul kecil yang menyasarkan RNA adalah langkah seterusnya.
Yang pertama berbuat demikian ialah Evrysdi, ubat yang dibangunkan bersama oleh Roche dan PTC Therapeutics dan diluluskan pada 2020 untuk membantu menghasilkan protein yang kurang pada pesakit dengan atrofi otot tulang belakang. Ubat penyakit Huntington eksperimen dari Novartis yang dipanggil branaplam juga dalam ujian manusia, tetapi isu keselamatan baru-baru ini boleh menghalang kemajuannya.
Setakat ini, tiada pemula yang membangunkan molekul penyasaran RNA kecil telah mengambil ubat untuk ujian klinikal. Tetapi saluran paip beberapa syarikat mula terbentuk. Skyhawk nampaknya berada pada malam sebelum memasuki ujian klinikal, dan syarikat itu sebelum ini berkata ia merancang untuk mula memindahkan ubat pertamanya ke dalam ujian manusia pada tahun ini.