01020304
Den store grensen for små molekyler - RNA-målretting
2024-03-07 15:49:45
Det har lenge vært antatt at bruk av kjemikalier for å spore RNA var fåfengt på grunn av dets flyktige egenskaper. Når forskere lykkes, er det vanligvis ved et uhell.
I det siste tiåret har Merck for eksempel oppdaget et eksperimentelt antibiotikum i utvikling som blokkerer en type bakteriell RNA. Pfizer snublet over at stoffet deres kunne påvirke oversettelsen av et protein som regulerer kolesterol.
Nå har legemiddelselskapene tenkt å gjøre nettopp det. Ved hjelp av bedre sekvenseringsteknikker, screeningmetoder og en bredere forståelse av RNA kan forskerne lettere fange utseendet til informasjonsmolekyler og designe legemidler som fester seg til dem. Hvis de lykkes, kan de bidra til å nå sykdomsmål som små molekyler for øyeblikket ikke kan nå, og gi nye måter å behandle nevrodegenerative sykdommer, kreft og andre tilstander på.
01 Hva er små molekyler som retter seg mot RNA?
De er hjørnesteinen i den farmasøytiske industrien og utgjør det store flertallet av legemidler på markedet. Men omfanget av små molekyler er begrenset. Av de nesten 20 000 kjente genene, regnes rundt 3000 som forbruksvarer, noe som betyr at de kan målrettes med narkotika. Av proteinene de produserer, er bare noen få hundre mål for eksisterende legemidler. Mange andre proteiner har ikke "lommer" hvor små molekyler kan legges inn, noe som gjør dem vanskeligere å nå.
Målretting mot RNA-molekyler som bidrar til å lage sykdomsassosierte proteiner kan gi legemiddelprodusenter en annen vei. I teorien kan stoffet blokkere produksjonen av et potensielt skadelig protein eller produsere mer fordelaktige proteiner.
En annen lignende tilnærming, brukt av Ionis Pharmaceuticals og andre selskaper, bruker strimler av nukleinsyre kalt antisense-oligonukleotider for å regulere eller slå av produksjonen av proteiner. Begge selskapene har avansert RNA-forskning, spesielt rettet mot medisiner for å behandle sjeldne genetiske sykdommer som spinal muskelatrofi og transamyloidose i skjoldbruskkjertelen, samt mer vanlige tilstander som høyt kolesterol. Effekten av stoffet kan vare i flere måneder av gangen.
Selv om det er gjort betydelige fremskritt med å levere disse RNA-terapiene inn i kroppen, er de fortsatt i stor grad begrenset til sykdomsmål i leveren, noe som betyr at det fortsatt er mye sykdom som ikke kan behandles.
03 Små molekyler rettet mot RNA er neste steg.
Den første som gjorde det var Evrysdi, et medikament utviklet i fellesskap av Roche og PTC Therapeutics og godkjent i 2020 for å bidra til å produsere et protein som mangler hos pasienter med spinal muskelatrofi. Et eksperimentelt legemiddel mot Huntingtons sykdom fra Novartis kalt branaplam er også i forsøk på mennesker, men nylige sikkerhetsproblemer kan hindre fremgangen.
Så langt har ingen oppstart som utvikler små RNA-målrettede molekyler tatt et medikament til kliniske studier. Men noen selskapers rørledninger begynner å ta form. Skyhawk ser ut til å være på tampen av å gå inn i kliniske studier, og selskapet har tidligere sagt at de planlegger å begynne å flytte sitt første legemiddel inn i menneskelige forsøk en gang i år.