01020304
Wielka granica małych cząsteczek – celowanie w RNA
2024-03-07 15:49:45
Od dawna uważano, że stosowanie środków chemicznych do śledzenia RNA jest daremne ze względu na jego lotne właściwości. Kiedy naukowcom udaje się odnieść sukces, jest to zwykle przypadek.
Na przykład w ciągu ostatniej dekady firma Merck odkryła eksperymentalny antybiotyk, który blokuje pewien rodzaj bakteryjnego RNA. Firma Pfizer natknęła się na to, że jej lek może wpływać na translację białka regulującego cholesterol.
Teraz firmy farmaceutyczne zamierzają właśnie to zrobić. Dzięki lepszym technikom sekwencjonowania, metodom przesiewowym i szerszemu zrozumieniu RNA badacze mogą łatwiej uchwycić wygląd cząsteczek informacji i zaprojektować przyłączające się do nich leki. Jeśli się powiedzie, mogą pomóc w osiągnięciu celów chorobowych, których małe cząsteczki nie są obecnie w stanie osiągnąć, zapewniając nowe sposoby leczenia chorób neurodegeneracyjnych, raka i innych schorzeń.
01 Jakie są małe cząsteczki, które celują w RNA?
Stanowią podstawę przemysłu farmaceutycznego i stanowią zdecydowaną większość leków dostępnych na rynku. Ale zakres małych cząsteczek jest ograniczony. Spośród prawie 20 000 znanych genów około 3000 uważa się za nadające się do spożycia, co oznacza, że można na nie zaatakować narkotyki. Spośród wytwarzanych przez nie białek zaledwie kilkaset jest celem istniejących leków. Wiele innych białek nie ma „kieszeni”, w których mogą osadzić się małe cząsteczki, co utrudnia do nich dostęp.
Ukierunkowanie cząsteczek RNA, które pomagają wytwarzać białka związane z chorobą, mogłoby dać producentom leków inną drogę. Teoretycznie lek mógłby blokować produkcję potencjalnie szkodliwego białka lub wytwarzać białka bardziej korzystne.
Inne podobne podejście, stosowane przez Ionis Pharmaceuticals i inne firmy, wykorzystuje paski kwasu nukleinowego zwane oligonukleotydami antysensownymi do regulowania lub wyłączania produkcji białek. Obie firmy prowadzą zaawansowane badania nad RNA, koncentrując się szczególnie na lekach stosowanych w leczeniu rzadkich chorób genetycznych, takich jak rdzeniowy zanik mięśni i transamyloidoza tarczycy, a także bardziej powszechnych schorzeń, takich jak wysoki poziom cholesterolu. Efekty działania leku mogą utrzymywać się przez wiele miesięcy.
Chociaż poczyniono znaczne postępy w dostarczaniu terapii RNA do organizmu, nadal są one w dużej mierze ograniczone do celów chorobowych w wątrobie, co oznacza, że nadal istnieje wiele chorób, których nie można leczyć.
03 Następnym krokiem są małe cząsteczki ukierunkowane na RNA.
Jako pierwszy dokonał tego Evrysdi, lek opracowany wspólnie przez firmy Roche i PTC Therapeutics i zatwierdzony w 2020 r., aby pomóc w wytwarzaniu białka, którego brakuje pacjentom z rdzeniowym zanikiem mięśni. Eksperymentalny lek na chorobę Huntingtona firmy Novartis, zwany braaplamem, również znajduje się w fazie badań na ludziach, ale ostatnie problemy dotyczące bezpieczeństwa mogą utrudnić jego postęp.
Jak dotąd żaden startup opracowujący małe cząsteczki nakierowane na RNA nie podjął leku do badań klinicznych. Ale rurociągi niektórych firm zaczynają nabierać kształtu. Wydaje się, że Skyhawk jest o krok od rozpoczęcia badań klinicznych, a firma już wcześniej informowała, że planuje rozpocząć wprowadzanie swojego pierwszego leku do badań na ludziach jeszcze w tym roku.