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A Grande Fronteira das Moléculas Pequenas – Direcionamento de RNA
07/03/2024 15:49:45
Há muito se pensa que o uso de produtos químicos para rastrear o RNA era inútil devido às suas propriedades voláteis. Quando os cientistas têm sucesso, geralmente é por acidente.
Na última década, por exemplo, a Merck descobriu um antibiótico experimental em desenvolvimento que bloqueia um tipo de RNA bacteriano. A Pfizer descobriu que seu medicamento poderia afetar a tradução de uma proteína que regula o colesterol.
Agora, as empresas farmacêuticas pretendem fazer exatamente isso. Com a ajuda de melhores técnicas de sequenciamento, métodos de triagem e uma compreensão mais ampla do RNA, os pesquisadores podem capturar mais facilmente a aparência das moléculas de informação e projetar medicamentos que se liguem a elas. Se forem bem-sucedidos, poderão ajudar a atingir alvos de doenças que as pequenas moléculas não conseguem atualmente alcançar, proporcionando novas formas de tratar doenças neurodegenerativas, cancro e outras condições.
01 O que são pequenas moléculas que têm como alvo o RNA?
Eles são a pedra angular da indústria farmacêutica e constituem a grande maioria dos medicamentos no mercado. Mas o escopo das pequenas moléculas é limitado. Dos quase 20 mil genes conhecidos, cerca de 3 mil são considerados consumíveis, o que significa que podem ser alvo de medicamentos. Das proteínas que produzem, apenas algumas centenas são alvos de medicamentos existentes. Muitas outras proteínas não possuem “bolsas” onde pequenas moléculas podem se inserir, tornando-as mais difíceis de alcançar.
Visar moléculas de RNA que ajudam a produzir proteínas associadas a doenças poderia dar aos fabricantes de medicamentos outro caminho. Em teoria, a droga poderia bloquear a produção de uma proteína potencialmente prejudicial ou produzir proteínas mais benéficas.
Outra abordagem semelhante, utilizada pela Ionis Pharmaceuticals e outras empresas, utiliza tiras de ácido nucleico chamadas oligonucleótidos antisense para regular ou desligar a produção de proteínas. Ambas as empresas avançaram na pesquisa de RNA, visando principalmente medicamentos para tratar doenças genéticas raras, como atrofia muscular espinhal e transamiloidose da tireoide, bem como condições mais comuns, como colesterol alto. Os efeitos da droga podem durar meses seguidos.
Embora tenham sido feitos progressos significativos na aplicação destas terapias de RNA no corpo, elas ainda estão amplamente limitadas a alvos de doenças no fígado, o que significa que ainda há muitas doenças que não podem ser tratadas.
03 Pequenas moléculas direcionadas ao RNA são o próximo passo.
O primeiro a fazê-lo foi o Evrysdi, um medicamento desenvolvido em conjunto pela Roche e pela PTC Therapeutics e aprovado em 2020 para ajudar a produzir uma proteína que falta em pacientes com atrofia muscular espinhal. Um medicamento experimental para a doença de Huntington da Novartis, chamado branaplam, também está em testes em humanos, mas problemas recentes de segurança podem dificultar o seu progresso.
Até agora, nenhuma startup que desenvolve pequenas moléculas direcionadas ao RNA levou um medicamento para testes clínicos. Mas os pipelines de algumas empresas estão começando a tomar forma. Skyhawk parece estar às vésperas de entrar em testes clínicos, e a empresa já havia dito que planeja começar a levar seu primeiro medicamento para testes em humanos ainda este ano.