01020304
Marea frontieră a moleculelor mici - țintirea ARN
2024-03-07 15:49:45
S-a crezut mult timp că folosirea substanțelor chimice pentru a urmări ARN-ul a fost inutilă din cauza proprietăților sale volatile. Când oamenii de știință reușesc, este de obicei întâmplător.
În ultimul deceniu, de exemplu, Merck a descoperit un antibiotic experimental în curs de dezvoltare care blochează un tip de ARN bacterian. Pfizer s-a împiedicat că medicamentul său ar putea afecta traducerea unei proteine care reglează colesterolul.
Acum, companiile farmaceutice intenționează să facă exact asta. Cu ajutorul unor tehnici de secvențiere mai bune, metode de screening și o înțelegere mai largă a ARN-ului, cercetătorii pot captura mai ușor aspectul moleculelor de informații și pot proiecta medicamente care se atașează de ele. Dacă au succes, ar putea ajuta la atingerea țintelor de boală pe care moleculele mici nu le pot atinge în prezent, oferind noi modalități de a trata bolile neurodegenerative, cancerul și alte afecțiuni.
01 Care sunt moleculele mici care vizează ARN-ul?
Ele sunt piatra de temelie a industriei farmaceutice și reprezintă marea majoritate a medicamentelor de pe piață. Însă domeniul de aplicare al moleculelor mici este limitat. Din cele aproape 20.000 de gene cunoscute, aproximativ 3.000 sunt considerate consumabile, ceea ce înseamnă că pot fi vizate cu medicamente. Dintre proteinele pe care le produc, doar câteva sute sunt ținte pentru medicamentele existente. Multe alte proteine nu au „buzunare” în care moleculele mici se pot încorpora, ceea ce le face mai greu de atins.
Direcționarea moleculelor de ARN care ajută la producerea proteinelor asociate bolii ar putea oferi producătorilor de medicamente o altă cale. În teorie, medicamentul ar putea bloca producția unei proteine potențial dăunătoare sau ar putea produce proteine mai benefice.
O altă abordare similară, utilizată de Ionis Pharmaceuticals și alte companii, utilizează benzi de acid nucleic numite oligonucleotide antisens pentru a regla sau opri producția de proteine. Ambele companii au cercetări avansate privind ARN, țintind în special medicamentele pentru a trata boli genetice rare, cum ar fi atrofia musculară spinală și transamiloidoza tiroidiană, precum și afecțiuni mai frecvente, cum ar fi colesterolul ridicat. Efectele medicamentului pot dura luni întregi.
Deși s-au făcut progrese semnificative în furnizarea acestor terapii cu ARN în organism, ele sunt încă limitate în mare măsură la țintele bolii din ficat, ceea ce înseamnă că există încă o mulțime de boli care nu pot fi tratate.
03 Moleculele mici care vizează ARN sunt următorul pas.
Primul care a făcut acest lucru a fost Evrysdi, un medicament dezvoltat în comun de Roche și PTC Therapeutics și aprobat în 2020 pentru a ajuta la producerea unei proteine care lipsește la pacienții cu atrofie musculară spinală. Un medicament experimental pentru boala Huntington de la Novartis numit branaplam este, de asemenea, în studii pe oameni, dar problemele recente de siguranță ar putea împiedica progresul său.
Până acum, nicio întreprindere care dezvoltă molecule mici de ARN-țintire nu a dus un medicament la studii clinice. Dar conductele unor companii încep să prindă contur. Skyhawk pare să fie în ajunul începerii studiilor clinice, iar compania a declarat anterior că intenționează să înceapă să mute primul medicament în studiile pe oameni cândva în acest an.