01020304
Veľká hranica malých molekúl - RNA targeting
2024-03-07 15:49:45
Dlho sa predpokladalo, že používanie chemikálií na sledovanie RNA bolo zbytočné kvôli jej prchavým vlastnostiam. Keď vedci uspejú, je to zvyčajne náhoda.
V poslednom desaťročí napríklad spoločnosť Merck objavila vo vývoji experimentálne antibiotikum, ktoré blokuje určitý typ bakteriálnej RNA. Pfizer narazil na to, že jeho liek by mohol ovplyvniť transláciu proteínu, ktorý reguluje cholesterol.
Teraz majú farmaceutické spoločnosti v úmysle urobiť práve to. S pomocou lepších techník sekvenovania, skríningových metód a širšieho pochopenia RNA môžu výskumníci ľahšie zachytiť vzhľad informačných molekúl a navrhnúť lieky, ktoré sa na ne viažu. Ak budú úspešné, mohli by pomôcť dosiahnuť ciele chorôb, ktoré malé molekuly v súčasnosti nedokážu dosiahnuť, a poskytnúť nové spôsoby liečby neurodegeneratívnych ochorení, rakoviny a iných stavov.
01 Čo sú to malé molekuly, ktoré sa zameriavajú na RNA?
Sú základným kameňom farmaceutického priemyslu a tvoria prevažnú väčšinu liekov na trhu. Rozsah malých molekúl je však obmedzený. Z takmer 20 000 známych génov sa asi 3 000 považuje za konzumovateľné, čo znamená, že na ne možno zacieliť lieky. Z proteínov, ktoré produkujú, je len niekoľko stoviek cieľov pre existujúce lieky. Mnoho iných proteínov nemá „vrecká“, do ktorých by sa mohli vložiť malé molekuly, čo sťažuje prístup k nim.
Zacielenie na molekuly RNA, ktoré pomáhajú vytvárať proteíny spojené s ochorením, by mohlo poskytnúť výrobcom liekov ďalšiu cestu. Teoreticky by liek mohol blokovať produkciu potenciálne škodlivého proteínu alebo produkovať prospešnejšie proteíny.
Ďalší podobný prístup, ktorý používa Ionis Pharmaceuticals a ďalšie spoločnosti, využíva prúžky nukleovej kyseliny nazývané antisense oligonukleotidy na reguláciu alebo vypnutie produkcie proteínov. Obe spoločnosti pokročili vo výskume RNA, najmä so zameraním na lieky na liečbu zriedkavých genetických ochorení, ako je spinálna svalová atrofia a transamyloidóza štítnej žľazy, ako aj bežnejšie stavy, ako je vysoký cholesterol. Účinky lieku môžu trvať mesiace.
Aj keď sa dosiahol významný pokrok v dodávaní týchto terapií RNA do tela, stále sú do značnej miery obmedzené na ciele ochorenia v pečeni, čo znamená, že stále existuje veľa chorôb, ktoré nemožno liečiť.
03 Ďalším krokom sú malé molekuly zamerané na RNA.
Prvým, kto tak urobil, bol liek Evrysdi, ktorý spoločne vyvinuli Roche a PTC Therapeutics a ktorý bol schválený v roku 2020, aby pomohol produkovať proteín, ktorý chýba pacientom so spinálnou svalovou atrofiou. Experimentálny liek na Huntingtonovu chorobu od spoločnosti Novartis nazývaný branaplam je tiež v testoch na ľuďoch, ale nedávne bezpečnostné problémy by mohli brániť jeho pokroku.
Zatiaľ žiadny startup vyvíjajúci malé molekuly zacielené na RNA neprijal liek na klinické skúšky. Ale potrubia niektorých spoločností sa začínajú formovať. Zdá sa, že Skyhawk je na prahu vstupu do klinických skúšok a spoločnosť už skôr uviedla, že plánuje začať s presunom svojho prvého lieku do skúšok na ľuďoch niekedy v tomto roku.