01020304
Velika meja majhnih molekul – ciljanje RNA
2024-03-07 15:49:45
Dolgo se je mislilo, da je uporaba kemikalij za sledenje RNK nesmiselna zaradi njenih hlapljivih lastnosti. Ko znanstvenikom uspe, je to običajno po naključju.
V zadnjem desetletju je Merck na primer odkril eksperimentalni antibiotik v razvoju, ki blokira vrsto bakterijske RNA. Pfizer se je spotaknil, da bi njegovo zdravilo lahko vplivalo na prevajanje beljakovine, ki uravnava holesterol.
Zdaj nameravajo farmacevtska podjetja storiti prav to. S pomočjo boljših tehnik zaporedja, presejalnih metod in širšega razumevanja RNK lahko raziskovalci lažje zajamejo videz informacijskih molekul in oblikujejo zdravila, ki se pritrdijo nanje. Če bodo uspešni, bi lahko pomagali doseči cilje glede bolezni, ki jih majhne molekule trenutno ne morejo doseči, s čimer bi zagotovili nove načine za zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni, raka in drugih stanj.
01 Kaj so majhne molekule, ki ciljajo na RNA?
So temelj farmacevtske industrije in sestavljajo veliko večino zdravil na trgu. Toda obseg majhnih molekul je omejen. Od skoraj 20.000 znanih genov jih približno 3.000 velja za potrošne, kar pomeni, da jih je mogoče ciljati z zdravili. Od beljakovin, ki jih proizvajajo, je le nekaj sto tarč za obstoječa zdravila. Mnogi drugi proteini nimajo "žepov", kamor bi se lahko vgradile majhne molekule, zaradi česar so težje dosegljivi.
Usmerjanje na molekule RNK, ki pomagajo pri izdelavi z boleznijo povezanih beljakovin, bi lahko proizvajalcem zdravil dalo drugo pot. Teoretično bi zdravilo lahko blokiralo proizvodnjo potencialno škodljivih beljakovin ali proizvedlo bolj koristne beljakovine.
Drugi podoben pristop, ki ga uporabljajo Ionis Pharmaceuticals in druga podjetja, uporablja trakove nukleinske kisline, imenovane protismiselni oligonukleotidi, za uravnavanje ali izklop proizvodnje beljakovin. Obe podjetji sta napredovali v raziskavah RNK, zlasti pri zdravilih za zdravljenje redkih genetskih bolezni, kot sta spinalna mišična atrofija in transamiloidoza ščitnice, ter bolj pogostih stanj, kot je visok holesterol. Učinki zdravila lahko trajajo več mesecev.
Medtem ko je bil dosežen pomemben napredek pri zagotavljanju teh terapij RNK v telo, so še vedno v veliki meri omejene na tarče bolezni v jetrih, kar pomeni, da je še vedno veliko bolezni, ki jih ni mogoče zdraviti.
03 Naslednji korak so majhne molekule, ki ciljajo na RNA.
Prvi, ki je to storil, je bil Evrysdi, zdravilo, ki sta ga skupaj razvila Roche in PTC Therapeutics in odobrilo leta 2020 za pomoč pri proizvodnji beljakovine, ki primanjkuje pri bolnikih s spinalno mišično atrofijo. Eksperimentalno Novartisovo zdravilo za Huntingtonovo bolezen, imenovano branaplam, prav tako preskušajo na ljudeh, vendar bi nedavne varnostne težave lahko ovirale njegov napredek.
Doslej nobeno zagonsko podjetje, ki razvija majhne molekule, usmerjene v RNK, ni vzelo zdravila v klinična preskušanja. Toda načrti nekaterih podjetij začenjajo dobivati obliko. Zdi se, da je Skyhawk tik pred začetkom kliničnih preskušanj, podjetje pa je že povedalo, da namerava svoje prvo zdravilo začeti izvajati v preskušanjih na ljudeh letos.