Kufiri i Madh i molekulave të vogla - shënjestrimi i ARN-së

2024-03-07 15:49:45

Prej kohësh është menduar se përdorimi i kimikateve për të gjurmuar ARN-në ishte i kotë për shkak të vetive të saj të paqëndrueshme. Kur shkencëtarët kanë sukses, zakonisht ndodh rastësisht.

Në dekadën e kaluar, për shembull, Merck ka zbuluar një antibiotik eksperimental në zhvillim që bllokon një lloj ARN bakteriale. Pfizer u pengua se ilaçi i saj mund të ndikojë në përkthimin e një proteine që rregullon kolesterolin.

Tani, kompanitë e barnave synojnë të bëjnë pikërisht këtë. Me ndihmën e teknikave më të mira të renditjes, metodave të shqyrtimit dhe një kuptimi më të gjerë të ARN-së, studiuesit mund të kapin më lehtë pamjen e molekulave të informacionit dhe të dizajnojnë ilaçe që lidhen me to. Nëse janë të suksesshme, ato mund të ndihmojnë në arritjen e objektivave të sëmundjes që molekulat e vogla nuk mund t'i arrijnë aktualisht, duke ofruar mënyra të reja për të trajtuar sëmundjet neurodegjenerative, kancerin dhe kushte të tjera. 18383aa279538923fe77cddddlkv

01 Cilat janë molekulat e vogla që synojnë ARN-në?

Molekulat e vogla janë ilaçe me bazë kimike që zakonisht synojnë proteinat, duke bllokuar ose ndryshuar mënyrën e funksionimit të tyre. Për shkak të madhësisë së tyre, molekulat e vogla mund të arrijnë shumicën e indeve në trupin e njeriut, të rrëshqasin në qeliza dhe të lidhen në vendin konkave dhe konveks të objektivit.

Ato janë gurthemeli i industrisë farmaceutike dhe përbëjnë shumicën dërrmuese të barnave në treg. Por shtrirja e molekulave të vogla është e kufizuar. Nga afro 20,000 gjenet e njohura, rreth 3,000 konsiderohen të konsumueshme, që do të thotë se ato mund të synohen me drogë. Nga proteinat që prodhojnë, vetëm disa qindra janë objektiva për barnat ekzistuese. Shumë proteina të tjera nuk kanë "xhepa" ku mund të futen molekulat e vogla, duke i bërë ato më të vështira për t'u arritur.

Synimi i molekulave të ARN-së që ndihmojnë në krijimin e proteinave të lidhura me sëmundjen mund t'u japë prodhuesve të ilaçeve një rrugë tjetër. Në teori, ilaçi mund të bllokojë prodhimin e një proteine potencialisht të dëmshme ose të prodhojë proteina më të dobishme.

02 E vogël molekulë Avantazhi diferencial i ARN-së së synuar.

Barnat që ndërhyjnë me ARN-në janë provuar të jenë mjete efektive për trajtimin e një sërë sëmundjesh. Njëra është nga Alnylam Pharmaceuticals, e cila filloi një metodë të quajtur ndërhyrje ARN që përdor molekula të vogla sintetike të ARN-së për të heshtur gjenet, duke i penguar ata të prodhojnë proteina të dëmshme.

Një tjetër qasje e ngjashme, e përdorur nga Ionis Pharmaceuticals dhe kompani të tjera, përdor shirita të acidit nukleik të quajtur oligonukleotide antisense për të rregulluar ose fikur prodhimin e proteinave. Të dyja kompanitë kanë një kërkim të avancuar të ARN-së, duke synuar veçanërisht barnat për të trajtuar sëmundje të rralla gjenetike si atrofia muskulare kurrizore dhe transamiloidoza e tiroides, si dhe kushte më të zakonshme si kolesteroli i lartë. Efektet e ilaçit mund të zgjasin me muaj në të njëjtën kohë.

Ndërsa është bërë përparim i rëndësishëm në dërgimin e këtyre terapive ARN në trup, ato janë ende të kufizuara kryesisht në objektivat e sëmundjes në mëlçi, që do të thotë se ka ende shumë sëmundje që nuk mund të trajtohen.

03 Molekulat e vogla që synojnë ARN-në janë hapi tjetër.

Ndërsa një numër i barnave të ndërtuara në teknologji të tjera të ARN-së kanë hyrë në treg vitet e fundit, molekula të vogla të afta për të synuar ARN-në sapo kanë filluar të tregojnë potencialin e tyre.

I pari që e bëri këtë ishte Evrysdi, një ilaç i zhvilluar bashkërisht nga Roche dhe PTC Therapeutics dhe i miratuar në vitin 2020 për të ndihmuar në prodhimin e një proteine që mungon te pacientët me atrofi muskulare kurrizore. Një ilaç eksperimental i sëmundjes së Huntington nga Novartis i quajtur branaplam është gjithashtu në prova te njerëzit, por çështjet e fundit të sigurisë mund të pengojnë përparimin e tij.

Deri më tani, asnjë startup që zhvillon molekula të vogla që synojnë ARN-në nuk ka marrë një ilaç në provat klinike. Por tubacionet e disa kompanive kanë filluar të marrin formë. Skyhawk duket se është në prag të hyrjes në provat klinike dhe kompania ka thënë më parë se planifikon të fillojë të transferojë ilaçin e saj të parë në provat njerëzore diku këtë vit.