01020304
Велика граница малих молекула - РНК циљање
2024-03-07 15:49:45
Дуго се сматрало да је коришћење хемикалија за праћење РНК узалудно због њених испарљивих својстава. Када научници успеју, то је обично случајно.
У протеклој деценији, на пример, Мерцк је открио експериментални антибиотик у развоју који блокира тип бактеријске РНК. Пфизер је наишао да би његов лек могао да утиче на превођење протеина који регулише холестерол.
Сада фармацеутске компаније намеравају да ураде управо то. Уз помоћ бољих техника секвенцирања, метода скрининга и ширег разумевања РНК, истраживачи могу лакше ухватити изглед информационих молекула и дизајнирати лекове који се везују за њих. Ако буду успешни, могли би да помогну у постизању циљева болести које мали молекули тренутно не могу да достигну, пружајући нове начине лечења неуродегенеративних болести, рака и других стања.
01 Шта су мали молекули који циљају РНК?
Они су камен темељац фармацеутске индустрије и чине огромну већину лекова на тржишту. Али обим малих молекула је ограничен. Од скоро 20.000 познатих гена, око 3.000 се сматра потрошним, што значи да се могу гађати лековима. Од протеина које производе, само неколико стотина је мета за постојеће лекове. Многи други протеини немају "џепове" у које се мали молекули могу уградити, што их чини теже доступним.
Усмеравање на молекуле РНК који помажу у стварању протеина повезаних са болестима могло би произвођачима лекова дати други пут. У теорији, лек би могао да блокира производњу потенцијално штетног протеина или да произведе више корисних протеина.
Други сличан приступ, који користе Ионис Пхармацеутицалс и друге компаније, користи траке нуклеинске киселине зване антисенс олигонуклеотиди да регулише или искључи производњу протеина. Обе компаније имају напредна истраживања РНК, посебно циљајући лекове за лечење ретких генетских болести као што су спинална мишићна атрофија и тироидна трансамилоидоза, као и чешћа стања као што је висок холестерол. Ефекат лека може трајати месецима.
Иако је постигнут значајан напредак у испоруци ових РНК терапија у тело, оне су још увек у великој мери ограничене на циљеве болести у јетри, што значи да још увек постоји много болести које се не могу лечити.
03 Мали молекули који циљају РНК су следећи корак.
Први који је то учинио био је Еврисди, лек који су заједнички развили Роцхе и ПТЦ Тхерапеутицс и одобрен 2020. да помогне у производњи протеина који недостаје пацијентима са спиналном мишићном атрофијом. Експериментални лек за Хантингтонову болест из Новартиса, који се зове бранаплам, такође је у испитивањима на људима, али недавни безбедносни проблеми могли би да ометају његов напредак.
До сада, ниједан стартап који развија мале молекуле циљане на РНК није однео лек на клиничка испитивања. Али гасовод неких компанија почиње да добија облик. Чини се да је Скихавк уочи уласка у клиничка испитивања, а компанија је раније рекла да планира да почне са премештањем свог првог лека у испитивање на људима негде ове године.