01020304
Den stora gränsen för små molekyler - RNA-inriktning
2024-03-07 15:49:45
Det har länge ansetts att det var meningslöst att använda kemikalier för att spåra RNA på grund av dess flyktiga egenskaper. När forskare lyckas är det oftast av en slump.
Under det senaste decenniet, till exempel, har Merck upptäckt ett experimentellt antibiotikum under utveckling som blockerar en typ av bakteriellt RNA. Pfizer snubblade över att dess läkemedel kunde påverka översättningen av ett protein som reglerar kolesterol.
Nu har läkemedelsföretagen för avsikt att göra just det. Med hjälp av bättre sekvenseringstekniker, screeningmetoder och en bredare förståelse för RNA kan forskare lättare fånga upp utseendet på informationsmolekyler och designa läkemedel som fäster vid dem. Om de lyckas kan de hjälpa till att uppnå sjukdomsmål som små molekyler för närvarande inte kan nå, vilket ger nya sätt att behandla neurodegenerativa sjukdomar, cancer och andra tillstånd.
01 Vilka är små molekyler som riktar sig mot RNA?
De är hörnstenen i läkemedelsindustrin och utgör den stora majoriteten av läkemedel på marknaden. Men omfattningen av små molekyler är begränsad. Av de nästan 20 000 kända generna anses cirka 3 000 som förbrukningsbara, vilket innebär att de kan riktas mot droger. Av de proteiner de producerar är bara några hundra måltavlor för befintliga läkemedel. Många andra proteiner har inte "fickor" där små molekyler kan bäddas in, vilket gör dem svårare att nå.
Att rikta in sig på RNA-molekyler som hjälper till att göra sjukdomsassocierade proteiner kan ge läkemedelstillverkare en annan väg. I teorin kan läkemedlet blockera produktionen av ett potentiellt skadligt protein eller producera mer nyttiga proteiner.
Ett annat liknande tillvägagångssätt, som används av Ionis Pharmaceuticals och andra företag, använder remsor av nukleinsyra som kallas antisensoligonukleotider för att reglera eller stänga av produktionen av proteiner. Båda företagen har avancerad RNA-forskning, särskilt inriktad på läkemedel för att behandla sällsynta genetiska sjukdomar som spinal muskelatrofi och sköldkörteltransamyloidos, såväl som vanligare tillstånd som högt kolesterol. Effekterna av läkemedlet kan vara i månader åt gången.
Även om betydande framsteg har gjorts när det gäller att leverera dessa RNA-terapier till kroppen, är de fortfarande till stor del begränsade till sjukdomsmål i levern, vilket innebär att det fortfarande finns många sjukdomar som inte kan behandlas.
03 Små molekyler som riktar sig mot RNA är nästa steg.
Den första som gjorde det var Evrysdi, ett läkemedel som utvecklats gemensamt av Roche och PTC Therapeutics och godkändes 2020 för att hjälpa till att producera ett protein som saknas hos patienter med spinal muskelatrofi. Ett experimentellt läkemedel mot Huntingtons sjukdom från Novartis som kallas branaplam är också i försök på människor, men nya säkerhetsproblem kan hindra dess framsteg.
Hittills har ingen startup som utvecklar små RNA-inriktade molekyler tagit ett läkemedel till kliniska prövningar. Men vissa företags pipelines börjar ta form. Skyhawk verkar vara på tröskeln att gå in i kliniska prövningar, och företaget har tidigare sagt att det planerar att börja flytta sitt första läkemedel till mänskliga prövningar någon gång i år.