01020304
ది బిగ్ ఫ్రాంటియర్ ఆఫ్ స్మాల్ మాలిక్యూల్స్--RNA టార్గెటింగ్
2024-03-07 15:49:45
RNA యొక్క అస్థిర లక్షణాల కారణంగా దానిని ట్రాక్ చేయడానికి రసాయనాలను ఉపయోగించడం వ్యర్థమని చాలా కాలంగా భావించబడింది. శాస్త్రవేత్తలు విజయం సాధించినప్పుడు, ఇది సాధారణంగా ప్రమాదవశాత్తు జరుగుతుంది.
ఉదాహరణకు, గత దశాబ్దంలో, మెర్క్ ఒక రకమైన బ్యాక్టీరియా RNAని నిరోధించే ఒక ప్రయోగాత్మక యాంటీబయాటిక్ను అభివృద్ధిలో కనుగొన్నాడు. ఫైజర్ దాని ఔషధం కొలెస్ట్రాల్ను నియంత్రించే ప్రోటీన్ యొక్క అనువాదాన్ని ప్రభావితం చేయగలదని పొరపాటు పడింది.
ఇప్పుడు, ఔషధ కంపెనీలు ఆ పని చేయాలని భావిస్తున్నాయి. మెరుగైన సీక్వెన్సింగ్ పద్ధతులు, స్క్రీనింగ్ పద్ధతులు మరియు RNA యొక్క విస్తృత అవగాహన సహాయంతో, పరిశోధకులు సమాచార అణువుల రూపాన్ని మరింత సులభంగా సంగ్రహించవచ్చు మరియు వాటికి జోడించే ఔషధాలను రూపొందించవచ్చు. విజయవంతమైతే, చిన్న అణువులు ప్రస్తుతం చేరుకోలేని వ్యాధి లక్ష్యాలను సాధించడంలో సహాయపడతాయి, న్యూరోడెజెనరేటివ్ వ్యాధులు, క్యాన్సర్ మరియు ఇతర పరిస్థితులకు చికిత్స చేయడానికి కొత్త మార్గాలను అందిస్తాయి.
01 RNAను లక్ష్యంగా చేసుకునే చిన్న అణువులు ఏమిటి?
వారు ఔషధ పరిశ్రమకు మూలస్తంభంగా ఉన్నారు మరియు మార్కెట్లోని ఔషధాలలో ఎక్కువ భాగం ఉన్నారు. కానీ చిన్న అణువుల పరిధి పరిమితం. దాదాపుగా తెలిసిన 20,000 జన్యువులలో, దాదాపు 3,000 వినియోగింపదగినవిగా పరిగణించబడతాయి, అంటే వాటిని మందులతో లక్ష్యంగా చేసుకోవచ్చు. అవి ఉత్పత్తి చేసే ప్రొటీన్లలో కొన్ని వందలు మాత్రమే ఇప్పటికే ఉన్న మందులకు టార్గెట్. అనేక ఇతర ప్రోటీన్లకు "పాకెట్స్" ఉండవు, ఇక్కడ చిన్న అణువులు పొందుపరచబడతాయి, వాటిని చేరుకోవడం కష్టతరం చేస్తుంది.
వ్యాధి-సంబంధిత ప్రోటీన్లను తయారు చేయడంలో సహాయపడే RNA అణువులను లక్ష్యంగా చేసుకోవడం డ్రగ్మేకర్లకు మరొక మార్గాన్ని అందిస్తుంది. సిద్ధాంతంలో, ఔషధం సంభావ్య హానికరమైన ప్రోటీన్ ఉత్పత్తిని నిరోధించవచ్చు లేదా మరింత ప్రయోజనకరమైన ప్రోటీన్లను ఉత్పత్తి చేస్తుంది.
అయోనిస్ ఫార్మాస్యూటికల్స్ మరియు ఇతర కంపెనీలు ఉపయోగించే మరొక సారూప్య విధానం, ప్రోటీన్ల ఉత్పత్తిని నియంత్రించడానికి లేదా నిలిపివేయడానికి యాంటీసెన్స్ ఒలిగోన్యూక్లియోటైడ్స్ అని పిలువబడే న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ స్ట్రిప్స్ను ఉపయోగిస్తుంది. రెండు కంపెనీలు అధునాతన RNA పరిశోధనను కలిగి ఉన్నాయి, ప్రత్యేకించి వెన్నెముక కండరాల క్షీణత మరియు థైరాయిడ్ ట్రాన్సమైలోయిడోసిస్ వంటి అరుదైన జన్యు వ్యాధుల చికిత్సకు మందులు లక్ష్యంగా పెట్టుకున్నాయి, అలాగే అధిక కొలెస్ట్రాల్ వంటి సాధారణ పరిస్థితులను కలిగి ఉన్నాయి. ఔషధం యొక్క ప్రభావాలు ఒక సమయంలో నెలల పాటు కొనసాగుతాయి.
ఈ ఆర్ఎన్ఏ చికిత్సలను శరీరంలోకి అందించడంలో గణనీయమైన పురోగతి సాధించినప్పటికీ, అవి ఇప్పటికీ కాలేయంలో వ్యాధి లక్ష్యాలకే పరిమితం చేయబడ్డాయి, అంటే చికిత్స చేయలేని వ్యాధి ఇంకా చాలా ఉంది.
03 RNAను లక్ష్యంగా చేసుకున్న చిన్న అణువులు తదుపరి దశ.
అలా చేసిన మొదటిది Evrysdi, రోచె మరియు PTC థెరప్యూటిక్స్ సంయుక్తంగా అభివృద్ధి చేసిన ఔషధం మరియు వెన్నెముక కండరాల క్షీణత ఉన్న రోగులలో లేని ప్రోటీన్ను ఉత్పత్తి చేయడంలో సహాయపడటానికి 2020లో ఆమోదించబడింది. నోవార్టిస్ నుండి బ్రానాప్లామ్ అని పిలువబడే ప్రయోగాత్మక హంటింగ్టన్'స్ వ్యాధి మందు కూడా మానవ పరీక్షలలో ఉంది, అయితే ఇటీవలి భద్రతా సమస్యలు దాని పురోగతికి ఆటంకం కలిగిస్తాయి.
ఇప్పటివరకు, చిన్న RNA-లక్ష్య అణువులను అభివృద్ధి చేసే ఏ స్టార్టప్ కూడా క్లినికల్ ట్రయల్స్కు ఔషధాన్ని తీసుకోలేదు. అయితే కొన్ని కంపెనీల పైపులైన్లు రూపుదిద్దుకోనున్నాయి. స్కైహాక్ క్లినికల్ ట్రయల్స్లోకి ప్రవేశించే సమయంలో ఉన్నట్లు కనిపిస్తోంది మరియు ఈ సంవత్సరం ఎప్పుడైనా మానవ ట్రయల్స్లోకి తన మొదటి ఔషధాన్ని తరలించాలని యోచిస్తున్నట్లు కంపెనీ గతంలో చెప్పింది.