01020304
Сарҳади бузурги молекулаҳои хурд - ҳадафи РНК
2024-03-07 15:49:45
Кайҳо боз фикр мекарданд, ки истифодаи кимиёвӣ барои пайгирии РНК аз сабаби хосиятҳои ноустувораш бефоида аст. Вақте ки олимон муваффақ мешаванд, ин одатан тасодуфан аст.
Масалан, дар даҳсолаи охир, Мерк як антибиотики таҷрибавӣ дар таҳияро кашф кард, ки як намуди РНК-и бактерияҳоро маҳкам мекунад. Пфайзер пешпо хӯрд, ки доруи он метавонад ба тарҷумаи сафедае, ки холестиринро танзим мекунад, таъсир расонад.
Ҳоло ширкатҳои дорусозӣ ният доранд, ки маҳз ҳамин корро кунанд. Бо ёрии усулҳои беҳтари пайдарпайкунӣ, усулҳои скрининг ва фаҳмиши васеътари РНК, муҳаққиқон метавонанд пайдоиши молекулаҳои иттилоотӣ ва тарҳрезии доруҳоеро, ки ба онҳо пайваст мешаванд, ба осонӣ ба даст оранд. Дар сурати муваффақ шудан, онҳо метавонанд ба ноил шудан ба ҳадафҳои беморие, ки ҳоло молекулаҳои хурд наметавонанд ба даст оранд, кӯмак расонанд ва роҳҳои нави табобати бемориҳои нейродегенеративӣ, саратон ва дигар шароитҳоро фароҳам оранд.
01 Молекулаҳои хурд, ки РНК-ро ҳадаф қарор медиҳанд, кадомҳоянд?
Онҳо санги асосии саноати фармасевтӣ мебошанд ва аксарияти маводи мухаддирро дар бозор ташкил медиҳанд. Аммо доираи молекулаҳои хурд маҳдуд аст. Аз тақрибан 20,000 генҳои маълум, тақрибан 3,000 генҳои истеъмолшаванда ҳисобида мешаванд, яъне онҳо метавонанд бо маводи мухаддир мавриди ҳадаф қарор гиранд. Аз сафедаҳое, ки онҳо истеҳсол мекунанд, танҳо чандсад нафарашон ҳадафи доруҳои мавҷуда мебошанд. Бисёр сафедаҳои дигар "кисаҳо" надоранд, ки дар он молекулаҳои хурд метавонанд ҷойгир шаванд ва расидан ба онҳо душвортар аст.
Ҳадаф кардани молекулаҳои РНК, ки ба тавлиди сафедаҳои марбут ба бемориҳо кӯмак мекунанд, метавонад ба дорусозон роҳи дигареро диҳад. Дар назария, маводи мухаддир метавонад истеҳсоли протеини эҳтимолан зарароварро боздорад ё сафедаҳои муфидтарро тавлид кунад.
Равиши дигари шабеҳ, ки аз ҷониби Ionis Pharmaceuticals ва дигар ширкатҳо истифода мешавад, тасмаҳои кислотаи нуклеинӣ бо номи олигонуклеотидҳои антисенсро барои танзим ё хомӯш кардани истеҳсоли сафедаҳо истифода мебарад. Ҳарду ширкат таҳқиқоти пешрафтаи РНК доранд, бахусус доруҳоро барои табобати бемориҳои генетикии нодир, аз қабили атрофияи мушакҳои сутунмӯҳра ва трансамилоидози сипаршакл ва инчунин шароити маъмултарин ба монанди холестирин баланд. Таъсири маводи мухаддир метавонад моҳҳо дар як вақт давом кунад.
Дар ҳоле ки пешрафти назаррас дар интиқоли ин терапевтҳои РНК ба бадан ба даст омадааст, онҳо то ҳол бо ҳадафҳои бемориҳо дар ҷигар маҳдуданд, яъне то ҳол бисёр бемориҳо вуҷуд доранд, ки табобат карда намешаванд.
03 Молекулаҳои хурд, ки РНК-ро ҳадаф қарор медиҳанд, қадами навбатӣ мебошанд.
Аввалин касе, ки ин корро кард, Evrysdi, як доруи муштарак аз ҷониби Roche ва PTC Therapeutics таҳия карда шуд ва дар соли 2020 тасдиқ карда шуд, ки барои тавлиди сафедае, ки дар беморони гирифтори атрофияи мушакҳои сутунмӯҳра нокифоя аст, кӯмак кунад. Як доруи таҷрибавии бемории Ҳантингтон аз Новартис бо номи бранаплам низ дар озмоишҳои инсонӣ қарор дорад, аммо масъалаҳои бехатарии ахир метавонад ба пешрафти он халал расонад.
То ҳол, ҳеҷ як стартапе, ки молекулаҳои хурди ҳадафи РНК-ро таҳия мекунад, маводи мухаддирро ба озмоишҳои клиникӣ нагирифтааст. Аммо қубурҳои баъзе ширкатҳо ба шакл гирифта мешаванд. Чунин ба назар мерасад, ки Skyhawk дар арафаи ворид шудан ба озмоишҳои клиникӣ қарор дорад ва ширкат қаблан гуфта буд, ки нақша дорад, ки аввалин доруи худро ба озмоишҳои инсонӣ дар соли ҷорӣ оғоз кунад.