01020304
ขอบเขตใหญ่ของโมเลกุลขนาดเล็ก - การกำหนดเป้าหมาย RNA
07-03-2024 15:49:45
เชื่อกันมานานแล้วว่าการใช้สารเคมีเพื่อติดตาม RNA นั้นไร้ประโยชน์เพราะมีคุณสมบัติระเหยได้ เมื่อนักวิทยาศาสตร์ประสบความสำเร็จ ก็มักจะเกิดขึ้นโดยบังเอิญ
ตัวอย่างเช่น ในทศวรรษที่ผ่านมา เมอร์คได้ค้นพบยาปฏิชีวนะเชิงทดลองในการพัฒนาซึ่งสกัดกั้น RNA ของแบคทีเรียชนิดหนึ่ง ไฟเซอร์สะดุดล้มว่ายาของบริษัทอาจส่งผลต่อการแปลโปรตีนที่ควบคุมคอเลสเตอรอล
ปัจจุบัน บริษัทยาตั้งใจที่จะทำเช่นนั้น ด้วยความช่วยเหลือของเทคนิคการจัดลำดับที่ดีขึ้น วิธีการคัดกรอง และความเข้าใจที่กว้างขึ้นเกี่ยวกับ RNA นักวิจัยสามารถจับภาพลักษณะที่ปรากฏของโมเลกุลข้อมูลและออกแบบยาที่ยึดติดกับพวกมันได้ง่ายขึ้น หากประสบความสำเร็จ สิ่งเหล่านี้สามารถช่วยบรรลุเป้าหมายของโรคที่โมเลกุลขนาดเล็กไม่สามารถเข้าถึงได้ในปัจจุบัน ซึ่งถือเป็นแนวทางใหม่ในการรักษาโรคความเสื่อมของระบบประสาท มะเร็ง และอาการอื่นๆ
01 โมเลกุลขนาดเล็กที่เป็นเป้าหมายของ RNA คืออะไร?
พวกเขาเป็นรากฐานสำคัญของอุตสาหกรรมยาและเป็นยาส่วนใหญ่ในตลาด แต่ขอบเขตของโมเลกุลขนาดเล็กนั้นมีจำกัด จากยีนที่รู้จักเกือบ 20,000 ยีน มีประมาณ 3,000 ยีนที่ถือว่าบริโภคได้ ซึ่งหมายความว่ายีนเหล่านี้สามารถกำหนดเป้าหมายไปที่ยาได้ ในบรรดาโปรตีนที่ผลิตได้ มีเพียงไม่กี่ร้อยเท่านั้นที่เป็นเป้าหมายของยาที่มีอยู่ โปรตีนอื่นๆ อีกหลายชนิดไม่มี "ช่อง" ที่สามารถฝังโมเลกุลขนาดเล็กได้ ทำให้เข้าถึงได้ยากขึ้น
การกำหนดเป้าหมายโมเลกุล RNA ที่ช่วยสร้างโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับโรคอาจทำให้ผู้ผลิตยามีเส้นทางอื่น ตามทฤษฎีแล้ว ยาสามารถขัดขวางการผลิตโปรตีนที่อาจเป็นอันตรายหรือผลิตโปรตีนที่มีประโยชน์มากกว่าได้
อีกแนวทางที่คล้ายกันซึ่งใช้โดย Ionis Pharmaceuticals และบริษัทอื่นๆ ใช้แถบกรดนิวคลีอิกที่เรียกว่า antisense oligonucleotides เพื่อควบคุมหรือปิดการผลิตโปรตีน ทั้งสองบริษัทมีการวิจัย RNA ขั้นสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งมุ่งเป้าไปที่ยาเพื่อรักษาโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยาก เช่น กล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบ และภาวะทรานอะไมลอยโดซิสของต่อมไทรอยด์ รวมถึงอาการทั่วไปอื่นๆ เช่น คอเลสเตอรอลสูง ผลของยาสามารถคงอยู่ได้ครั้งละหลายเดือน
แม้ว่าการบำบัดด้วย RNA เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมีความก้าวหน้าอย่างมาก แต่ก็ยังจำกัดอยู่เพียงเป้าหมายของโรคในตับเป็นส่วนใหญ่ ซึ่งหมายความว่ายังมีโรคอีกมากที่ไม่สามารถรักษาได้
03 โมเลกุลขนาดเล็กที่มุ่งเป้าไปที่ RNA คือขั้นตอนต่อไป
กลุ่มแรกที่ทำเช่นนั้นคือ Evrysdi ซึ่งเป็นยาที่พัฒนาโดย Roche และ PTC Therapeutics ร่วมกัน และได้รับการอนุมัติในปี 2020 เพื่อช่วยผลิตโปรตีนที่ยังขาดไปในผู้ป่วยที่มีภาวะกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังลีบ ยารักษาโรคฮันติงตันทดลองจากโนวาร์ทิสที่เรียกว่า branaplam ก็อยู่ในการทดลองในมนุษย์เช่นกัน แต่ปัญหาด้านความปลอดภัยเมื่อเร็ว ๆ นี้อาจเป็นอุปสรรคต่อความก้าวหน้าของยา
จนถึงขณะนี้ยังไม่มีการเริ่มต้นพัฒนาโมเลกุลกำหนดเป้าหมาย RNA ขนาดเล็กใดที่นำยาไปทดลองทางคลินิก แต่ไปป์ไลน์ของบริษัทบางแห่งเริ่มเป็นรูปเป็นร่างแล้ว ดูเหมือนว่า Skyhawk จะเข้าสู่การทดลองทางคลินิกก่อน และก่อนหน้านี้บริษัทเคยกล่าวไว้ว่ามีแผนจะเริ่มเคลื่อนย้ายยาตัวแรกเข้าสู่การทดลองในมนุษย์ภายในปีนี้