01020304
Ang Big Frontier ng maliliit na molecule--RNA targeting
2024-03-07 15:49:45
Matagal nang naisip na ang paggamit ng mga kemikal upang subaybayan ang RNA ay walang saysay dahil sa mga pabagu-bagong katangian nito. Kapag nagtagumpay ang mga siyentipiko, kadalasan ay hindi sinasadya.
Sa nakalipas na dekada, halimbawa, natuklasan ni Merck ang isang pang-eksperimentong antibiotic sa pagbuo na humaharang sa isang uri ng bacterial RNA. Natisod si Pfizer na ang gamot nito ay maaaring makaapekto sa pagsasalin ng isang protina na kumokontrol sa kolesterol.
Ngayon, nilayon ng mga kumpanya ng gamot na gawin iyon. Sa tulong ng mas mahusay na mga diskarte sa pagkakasunud-sunod, mga pamamaraan ng screening, at isang mas malawak na pag-unawa sa RNA, mas madaling makuha ng mga mananaliksik ang hitsura ng mga molekula ng impormasyon at mga gamot na naka-attach sa kanila. Kung matagumpay, maaari silang makatulong na makamit ang mga target sa sakit na kasalukuyang hindi maabot ng maliliit na molekula, na nagbibigay ng mga bagong paraan upang gamutin ang mga sakit na neurodegenerative, kanser at iba pang mga kondisyon.
01 Ano ang maliliit na molekula na nagta-target sa RNA?
Sila ang pundasyon ng industriya ng parmasyutiko at bumubuo sa karamihan ng mga gamot sa merkado. Ngunit ang saklaw ng maliliit na molekula ay limitado. Sa halos 20,000 kilalang gene, humigit-kumulang 3,000 ang itinuturing na consumable, ibig sabihin, maaari silang ma-target ng mga gamot. Sa mga protina na ginagawa nila, ilang daan lamang ang target para sa mga umiiral na gamot. Maraming iba pang mga protina ang walang "bulsa" kung saan maaaring mag-embed ang maliliit na molekula, na ginagawang mas mahirap abutin ang mga ito.
Ang pag-target sa mga molekula ng RNA na tumutulong sa paggawa ng mga protina na nauugnay sa sakit ay maaaring magbigay sa mga gumagawa ng droga ng isa pang ruta. Sa teorya, maaaring harangan ng gamot ang produksyon ng isang potensyal na mapaminsalang protina o makagawa ng mas kapaki-pakinabang na mga protina.
Ang isa pang katulad na diskarte, na ginagamit ng Ionis Pharmaceuticals at iba pang mga kumpanya, ay gumagamit ng mga piraso ng nucleic acid na tinatawag na antisense oligonucleotides upang ayusin o patayin ang produksyon ng mga protina. Ang parehong mga kumpanya ay may advanced na pananaliksik sa RNA, partikular na nagta-target ng mga gamot upang gamutin ang mga bihirang genetic na sakit tulad ng spinal muscular atrophy at thyroid transamyloidosis, pati na rin ang mas karaniwang mga kondisyon tulad ng mataas na kolesterol. Ang mga epekto ng gamot ay maaaring tumagal ng ilang buwan sa isang pagkakataon.
Habang ang makabuluhang pag-unlad ay ginawa sa paghahatid ng mga RNA therapies na ito sa katawan, ang mga ito ay limitado pa rin sa mga target ng sakit sa atay, ibig sabihin ay mayroon pa ring maraming sakit na hindi magagamot.
03 Ang mga maliliit na molekula na nagta-target sa RNA ay ang susunod na hakbang.
Ang unang gumawa nito ay ang Evrysdi, isang gamot na pinagsama-samang binuo ng Roche at PTC Therapeutics at naaprubahan noong 2020 upang tumulong sa paggawa ng protina na kulang sa mga pasyenteng may spinal muscular atrophy. Ang isang eksperimental na gamot sa sakit na Huntington mula sa Novartis na tinatawag na branaplam ay nasa mga pagsubok din ng tao, ngunit ang mga kamakailang isyu sa kaligtasan ay maaaring makahadlang sa pag-unlad nito.
Sa ngayon, walang startup na bumubuo ng maliliit na RNA-targeting molecules na kumuha ng gamot sa mga klinikal na pagsubok. Ngunit ang mga pipeline ng ilang kumpanya ay nagsisimula nang magkaroon ng hugis. Lumilitaw na ang Skyhawk ay nasa bisperas ng pagpasok sa mga klinikal na pagsubok, at dati nang sinabi ng kumpanya na plano nitong simulan ang paglipat ng una nitong gamot sa mga pagsubok ng tao sa taong ito.