01020304
Küçük moleküllerin Büyük Sınırı – RNA hedefleme
2024-03-07 15:49:45
RNA'nın uçucu özelliklerinden dolayı, RNA'yı izlemek için kimyasalların kullanılmasının faydasız olduğu uzun süredir düşünülüyordu. Bilim insanları başarılı olduğunda bu genellikle tesadüf eseri olur.
Örneğin geçtiğimiz on yılda Merck, bir tür bakteriyel RNA'yı bloke eden deneysel bir antibiyotiğin geliştirilme aşamasında olduğunu keşfetti. Pfizer, ilacın kolesterolü düzenleyen bir proteinin translasyonunu etkileyebileceğini keşfetti.
Şimdi ilaç şirketleri tam da bunu yapmayı planlıyor. Daha iyi sıralama teknikleri, tarama yöntemleri ve RNA'nın daha geniş bir şekilde anlaşılması sayesinde araştırmacılar, bilgi moleküllerinin görünümünü daha kolay yakalayabilir ve onlara bağlanan ilaçları tasarlayabilir. Başarılı olmaları durumunda, küçük moleküllerin şu anda ulaşamadığı hastalık hedeflerine ulaşılmasına yardımcı olabilirler ve nörodejeneratif hastalıkları, kanseri ve diğer rahatsızlıkları tedavi etmek için yeni yollar sağlayabilirler.
01 RNA'yı hedef alan küçük moleküller nelerdir?
İlaç endüstrisinin temel taşıdırlar ve piyasadaki ilaçların büyük çoğunluğunu oluştururlar. Ancak küçük moleküllerin kapsamı sınırlıdır. Bilinen yaklaşık 20.000 genden yaklaşık 3.000'inin tüketilebilir olduğu düşünülüyor, bu da bunların ilaçlarla hedef alınabileceği anlamına geliyor. Ürettikleri proteinlerden yalnızca birkaç yüz tanesi mevcut ilaçların hedefidir. Diğer birçok proteinin küçük moleküllerin yerleşebileceği "cepleri" yoktur, bu da onlara ulaşmayı zorlaştırır.
Hastalıkla ilişkili proteinlerin yapımına yardımcı olan RNA moleküllerinin hedeflenmesi, ilaç üreticilerine başka bir yol sunabilir. Teorik olarak ilaç, potansiyel olarak zararlı bir proteinin üretimini engelleyebilir veya daha faydalı proteinler üretebilir.
Ionis Pharmaceuticals ve diğer şirketler tarafından kullanılan bir başka benzer yaklaşım, protein üretimini düzenlemek veya kapatmak için antisens oligonükleotidler adı verilen nükleik asit şeritlerini kullanıyor. Her iki şirket de, özellikle spinal müsküler atrofi ve tiroid transamiloidozu gibi nadir genetik hastalıkların yanı sıra yüksek kolesterol gibi daha yaygın rahatsızlıkların tedavisine yönelik ilaçları hedef alan gelişmiş RNA araştırmalarına sahiptir. İlacın etkileri aylarca sürebilir.
Bu RNA tedavilerinin vücuda verilmesinde önemli ilerleme kaydedilmiş olsa da, bunlar hâlâ büyük ölçüde karaciğerdeki hastalık hedefleri ile sınırlıdır; bu da hâlâ tedavi edilemeyen pek çok hastalığın olduğu anlamına gelir.
03 Bir sonraki adım RNA'yı hedef alan küçük moleküllerdir.
Bunu ilk yapan, Roche ve PTC Therapeutics tarafından ortaklaşa geliştirilen ve spinal müsküler atrofisi olan hastalarda eksik olan bir proteinin üretilmesine yardımcı olmak için 2020'de onaylanan bir ilaç olan Evrysdi oldu. Novartis'in branaplam adı verilen deneysel bir Huntington hastalığı ilacı da insanlar üzerinde deneniyor, ancak son zamanlardaki güvenlik sorunları ilacın ilerlemesini engelleyebilir.
Şu ana kadar küçük RNA hedefleme molekülleri geliştiren hiçbir girişim, bir ilacı klinik deneylere götürmedi. Ancak bazı şirketlerin boru hatları şekillenmeye başlıyor. Skyhawk klinik deneylere girmenin arifesinde görünüyor ve şirket daha önce ilk ilacını bu yıl insan denemelerine geçirmeyi planladığını söylemişti.