Велика межа малих молекул - націлювання на РНК

2024-03-07 15:49:45

Довгий час вважалося, що використання хімічних речовин для відстеження РНК було марним через її летючі властивості. Коли вченим це вдається, то зазвичай випадково.

За останнє десятиліття, наприклад, Merck виявив експериментальний антибіотик у розробці, який блокує тип бактеріальної РНК. Pfizer спіткнувся, що його препарат може впливати на трансляцію білка, який регулює холестерин.

Тепер фармацевтичні компанії мають намір зробити саме це. За допомогою кращих методів секвенування, методів скринінгу та ширшого розуміння РНК дослідники можуть легше вловлювати зовнішній вигляд інформаційних молекул і створювати ліки, які приєднуються до них. У разі успіху вони можуть допомогти досягти цільових показників захворювань, яких малі молекули зараз не можуть досягти, створюючи нові способи лікування нейродегенеративних захворювань, раку та інших станів. 18383aa279538923fe77cddddlkv

01 Що таке малі молекули, спрямовані на РНК?

Малі молекули — це препарати на хімічній основі, які зазвичай націлені на білки, блокуючи або змінюючи спосіб їх роботи. Завдяки своєму розміру малі молекули можуть досягати більшості тканин людського тіла, ковзати в клітини та зв’язуватися з увігнутою та опуклою ділянкою мішені.

Вони є наріжним каменем фармацевтичної промисловості та складають переважну більшість ліків на ринку. Але сфера застосування малих молекул обмежена. З майже 20 000 відомих генів близько 3 000 вважаються споживаними, тобто на них можна використовувати ліки. З білків, які вони виробляють, лише кілька сотень є мішенями для існуючих ліків. Багато інших білків не мають «кишень», куди можуть проникнути маленькі молекули, що ускладнює доступ до них.

Орієнтація на молекули РНК, які допомагають виробляти білки, пов’язані з захворюваннями, може дати виробникам ліків інший шлях. Теоретично препарат може блокувати виробництво потенційно шкідливого білка або виробляти більш корисні білки.

02 Маленький молекула відмінна перевага націлювання на РНК.

Препарати, які впливають на РНК, виявилися ефективними засобами для лікування ряду захворювань. Одна з них — від Alnylam Pharmaceuticals, яка запровадила метод РНК-інтерференції, який використовує невеликі синтетичні молекули РНК, щоб заглушити гени, не даючи їм виробляти шкідливі білки.

Інший подібний підхід, який використовують Ionis Pharmaceuticals та інші компанії, використовує смужки нуклеїнової кислоти, які називаються антисмисловими олігонуклеотидами, щоб регулювати або вимикати виробництво білків. Обидві компанії просунулися в дослідженнях РНК, зокрема, спрямованих на ліки для лікування рідкісних генетичних захворювань, таких як спинальна м’язова атрофія та трансамілоїдоз щитовидної залози, а також більш поширених захворювань, таких як високий рівень холестерину. Дія препарату може тривати місяцями.

Хоча було досягнуто значного прогресу в доставці цих РНК-терапій в організм, вони все ще в основному обмежені мішенями захворювання в печінці, тобто все ще існує багато хвороб, які не піддаються лікуванню.

03 Наступним кроком є малі молекули, націлені на РНК.

Незважаючи на те, що в останні роки на ринок з’явилася низка ліків, створених на основі інших технологій РНК, невеликі молекули, здатні націлюватися на РНК, лише починають демонструвати свій потенціал.

Першим це зробив Evrysdi, препарат, спільно розроблений Roche і PTC Therapeutics і схвалений у 2020 році для вироблення білка, якого не вистачає пацієнтам зі спінальною м’язовою атрофією. Експериментальний препарат Novartis від хвороби Хантінгтона під назвою бранаплам також проходить випробування на людях, але останні проблеми з безпекою можуть перешкодити його розвитку.

Поки що жоден стартап, що розробляє невеликі молекули, націлені на РНК, не проводив клінічні випробування препарату. Але трубопроводи деяких компаній починають формуватися. Схоже, Skyhawk знаходиться напередодні початку клінічних випробувань, і компанія раніше заявляла, що планує розпочати тестування свого першого препарату на людях цього року.