Kichik molekulalarning katta chegarasi - RNKni nishonga olish

2024-03-07 15:49:45

Uzoq vaqt davomida RNKni kuzatish uchun kimyoviy moddalardan foydalanish uning uchuvchan xususiyatlari tufayli befoyda deb hisoblangan. Olimlar muvaffaqiyatga erishganda, bu odatda tasodifan sodir bo'ladi.

Masalan, so'nggi o'n yil ichida Merck bakterial RNK turini blokirovka qiluvchi eksperimental antibiotikni kashf etdi. Pfizer uning preparati xolesterinni tartibga soluvchi oqsilning tarjimasiga ta'sir qilishi mumkinligiga qoqildi.

Endi dori-darmon ishlab chiqaruvchi kompaniyalar aynan shunday qilmoqchi. Yaxshiroq ketma-ketlik texnikasi, skrining usullari va RNKni kengroq tushunish yordamida tadqiqotchilar axborot molekulalarining ko'rinishini osonlik bilan qo'lga kiritishlari va ularga biriktiruvchi dori-darmonlarni loyihalashlari mumkin. Muvaffaqiyatli bo'lsa, ular neyrodegenerativ kasalliklar, saraton va boshqa kasalliklarni davolashning yangi usullarini taqdim etib, hozirgi vaqtda kichik molekulalar erisha olmaydigan kasallik maqsadlariga erishishga yordam beradi. 18383aa279538923fe77cddddlkv

01 RNKni nishonga oladigan kichik molekulalar nima?

Kichik molekulalar kimyoviy asosda bo'lgan dorilar bo'lib, ular odatda oqsillarni yo'naltiradi, ularning ishlash usullarini bloklaydi yoki o'zgartiradi. Ularning kattaligi tufayli kichik molekulalar inson tanasining ko'pgina to'qimalariga etib borishi, hujayralarga sirpanishi va nishonning konkav va konveks joyiga bog'lanishi mumkin.

Ular farmatsevtika sanoatining asosi bo'lib, bozordagi dori vositalarining katta qismini tashkil qiladi. Ammo kichik molekulalarning doirasi cheklangan. 20 000 ga yaqin ma'lum genlardan 3 000 ga yaqini iste'mol qilinadigan hisoblanadi, ya'ni ular giyohvand moddalar bilan nishonlanishi mumkin. Ular ishlab chiqaradigan oqsillardan faqat bir necha yuztasi mavjud dorilar uchun maqsad hisoblanadi. Ko'pgina boshqa oqsillarda kichik molekulalar joylashishi mumkin bo'lgan "cho'ntaklar" yo'q, bu ularga erishishni qiyinlashtiradi.

Kasallik bilan bog'liq oqsillarni yaratishga yordam beradigan RNK molekulalarini nishonga olish dori ishlab chiqaruvchilarga boshqa yo'lni berishi mumkin. Nazariy jihatdan, preparat potentsial zararli protein ishlab chiqarishni blokirovka qilishi yoki ko'proq foydali oqsillarni ishlab chiqarishi mumkin.

02 Kichik molekulasi maqsadli RNKning differentsial afzalligi.

RNK ga xalaqit beradigan dorilar bir qator kasalliklarni davolashda samarali vosita ekanligi isbotlangan. Ulardan biri Alnylam Pharmaceuticals kompaniyasi bo'lib, u RNK interferensiyasi deb ataladigan usulni yaratdi, bu genlarni o'chirish uchun kichik sintetik RNK molekulalaridan foydalanadi va ularning zararli oqsillarni ishlab chiqarishiga yo'l qo'ymaydi.

Ionis Pharmaceuticals va boshqa kompaniyalar tomonidan qo'llaniladigan yana bir shunga o'xshash yondashuv oqsillarni ishlab chiqarishni tartibga solish yoki o'chirish uchun antisens oligonükleotidlar deb ataladigan nuklein kislota chiziqlaridan foydalanadi. Ikkala kompaniya ham ilg'or RNK tadqiqotlariga ega, xususan, o'murtqa mushak atrofiyasi va tiroid transamiloidozi kabi noyob genetik kasalliklarni, shuningdek, yuqori xolesterin kabi keng tarqalgan kasalliklarni davolash uchun dori-darmonlarni maqsad qilgan. Preparatning ta'siri bir necha oy davom etishi mumkin.

Ushbu RNK terapiyalarini tanaga etkazib berishda sezilarli yutuqlarga erishilgan bo'lsa-da, ular hali ham asosan jigardagi kasallik maqsadlari bilan cheklangan, ya'ni davolash mumkin bo'lmagan ko'plab kasalliklar mavjud.

03 RNKni maqsad qilgan kichik molekulalar keyingi qadamdir.

So'nggi yillarda boshqa RNK texnologiyalari asosida yaratilgan bir qator dori vositalari bozorga kirgan bo'lsa-da, RNKni nishonga olishga qodir bo'lgan kichik molekulalar endigina o'z imkoniyatlarini ko'rsata boshlaydi.

Buni birinchi bo'lib Roche va PTC Therapeutics tomonidan ishlab chiqilgan va orqa miya mushaklari atrofiyasi bo'lgan bemorlarda etishmayotgan protein ishlab chiqarishga yordam berish uchun 2020 yilda tasdiqlangan Evrysdi dori vositasi amalga oshirdi. Novartis kompaniyasining "branaplam" deb nomlangan Xantington kasalligiga qarshi eksperimental preparati ham odamlarda sinovdan o'tkazilmoqda, ammo so'nggi xavfsizlik muammolari uning rivojlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin.

Hozircha kichik RNK-molekulalarni ishlab chiquvchi hech bir startap preparatni klinik sinovlarga o'tkazmagan. Ammo ba'zi kompaniyalarning quvurlari shakllana boshladi. Skyhawk klinik sinovlarga kirishish arafasida bo'lib ko'rinadi va kompaniya avvalroq o'zining birinchi dori-darmonlarini bu yil odamlarda sinovlarga o'tkazishni rejalashtirayotganini aytgan edi.